miRNA-21和心血管疾病.pdfVIP

VoL22No．16 2011 HAINAN August MEDIC4生JoURNAL ·综 述· miRNA一21与心血管疾病 姚怡综述，王晓斌 审校 (泸州医学院附属医院麻醉科，四川 泸州 646000) 如增殖性血管疾病，心脏肥大，心功不全和缺血性心脏病的心血管组织中，mLRNA-21表达下调。miRNA-21在 血管平滑肌细胞的增殖、凋亡，心肌细胞生长、死亡及心肌细E包纤维化方面起着重要作用，已被证实参与上述疾病发 cell dea也4，PDCD,)、第10染色体去除的磷酸酶和弹力蛋白同工异构 病过程。程序性细胞死亡4(Programmed andtensin deletedfromchromosome 体(Phosphatasehomology 心血管功能的靶基因。本文就miRNA-21在心血管疾病中的作用进行综述。 【关键词】 MicroRNA；MicroRNA一2l；基因表达；心血管疾病 【中图分类号】R54 【文献标识码】A 【文章编号】 l003—6350(2011)16—113—仍 第一个miRNAlin-4发现于1993年线虫发育异。与正常血管比较，球囊损伤的动脉miRNA-21的表 过程的研究中n1。2001年在脊椎动物中也发现了达增加了5倍以上。先在昧囊损伤的颈动脉血管内敲除 miRNA埘。现今，人类超过800个基因被克隆排序p1，miRNA-21过度表达则明显抑制了血管内膜生长n明。 000个以上【4l。miRNA体内和体外实验均证实miRNA-2 估计miRNA基因数量可高达1 1主要通过抗平滑肌 通过降解、翻译抑制或激活目标rnRNA调节其目标基细胞凋亡和促进平滑肌细胞的增殖效应调节血管内皮 因的表达嗍。miRNA可能直接调节细胞中至少30％的增生。分子机制而言，第lO染色体去除的磷酸酶和弹力 基因表达旧。最近5年，部分miRNA包括miRNA-21 的生物学功能已被研究证实阴。miRNA一21由单个基 因编码，进化上高度保守。人类的miRNA-21基因位大、萎缩，在心肌细胞、成纤维细胞、内皮细胞、血管平滑 于染色体17q23．2，与蛋白编码基因VMPI(或肌细胞均有表达，通过其靶点p13k和Akt发挥作用“4】， 因而是心血管疾病发生的重要因子。PDCD4是肿瘤抑 TMEM49)重叠。与其他一些选择性较强的miRNA 不同，miRNA-21在哺乳动物器官组织如心脏、小肠、制基因，对血管平滑肌细胞私心肌细胞有重要的调节作 结肠、脾中广泛表达嘲，其生物作用在肿瘤研究方面已被 用。通过小鼠动脉结扎损伤模型，发现增殖血管中 很好证明m】，确实已发现miRNA-21在许多肿瘤组织中 管疾病中的作用。 存在过度表达。目前，miRNA-21在心血管生化和疾病 2 miRNA-21与心肌肥大和心功不全 方面的作用已引起广泛关注。miRNA-21在血管平滑 2．1心肌肥大是导致心血管疾病发病和死亡的 lVL(VSMC)t懈、内皮细胞n11、心肌细膨嘲和心脏成纤维细 膨13，中均呈高表达，有趣的是在许多心血管疾病中存在 重要因素心肌肥大是高血压、缺血性心脏病、血管 异常高表达。近年来通过功能获得和丢失方法系列研 疾病、内分泌疾病等心血管疾病的常见病理反应，常导 1心血管疾病中发挥了重要作用，其目 致心功能衰竭，是导致心血管疾病发病和死亡的重要 究发现miRNA-2