丙戊酸钠相关高血氨脑病.pdfVIP

圭国拉经糖控瘗痘苤盍 2Q13生笠塑鲞筮2期 123 ·综述· 度无关”4’2“2“。 2 发病机制 丙戊酸钠相关的高血氨脑病 丙戊酸钠是一种支链氨基酸，像其他氨基酸一样，主 要通过肝脏内葡萄糖醛酸结合和B一氧化代谢产生丙酸盐 和2一丙基一4一戊酸钠(4-en—VPA)等，涉及尿素循环中的 王晓斌+张宇”敬华军‘苏志鹏‘郑伟明’ 一系列酶反应h2”。丙戊酸钠引起高血氨的机制尚未完全 阐明，可能有以下几方面。 【关键词】丙戊酸钠 高血氨脑病 在肝脏，丙戊酸钠通过直接抑制氨基甲酰转移酶I(尿 素循环的第一种酶)影响尿素循环，减少肝内血氨的代谢 丙戊酸钠(sodium valproate，VPA)是治疗癫痫的一线 导致血氨升高h”】。此外，乙酰谷氨酸为氨基甲酰磷酸合 药物“‘3，。近年来，也有报道应用于双向障碍、精神分裂症、 成酶I的别构激活剂，乙酰辅酶A和谷氨酸在乙酰谷氨酸 自闭症、社交恐惧症、神经性疼痛或偏头痛等治疗一t”。文献 合成酶的调节下生成乙酰谷氨酸。而丙酸盐可以显著降 中报道丙戊酸钠的有效治疗剂量：成人500～2500mg／d，起 低肝内乙酰谷氨酸水平，4一en—VPA可以与乙酰辅酶A结 始剂量500mg／d；儿童10—30mg／(kg．d)，起始剂量10～15 合形成丙戊酸辅酶A(vP_coA)，也导致乙酰谷氨酸合成 mg／(kg．d)”1。国内临床推荐使用平均剂量为20—30mg／(kg． 下降，从而影响氨基甲酰磷酸合成酶I的活性导致血氨升 d)，起始剂量10～15 mg／(kg．d)。尽管有很好的耐受性，临 高[2325I。有研究显示VP—CoA可直接抑制乙酰谷氨酸合成 床上还是会出现一些诸如消化系统、神经系统、血液系 酶的活性导致血氨升高”…。 统、代谢性系统等不良反应，文献报道有肝功能损害一·、胰 在肾脏，正常的血氨主要是谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的 腺炎一r、脑萎缩fgl、脑水肿及脑梗死““、骨髓抑制[61等。丙戊 作用下转化为谷氨酸产生。丙戊酸钠可以使谷氨酰胺通 酸钠脑病是一种少见却严重但又可逆的不良反应，通常 过线粒体膜的转运增加，促进血氨的生成；丙戊酸钠及其 伴有血氨升高而不伴有肝功能损害[u-Is]，被称为丙戊酸钠 代谢物(4-en—VPA)可通过刺激肾脏的谷氨酰胺酶促进高 相关的高血氨脑病(valproate—inducedhyperammonemic 3’2510