低血糖引起脑损伤机制.pdfVIP

and ofNeuroscienceMental Journal ·综述· 低血糖引起脑损伤的机制 赵维元赵玉武 【摘要】血耱浓度降低导致交感神经兴奋或中枢神经系统功能障碍时称为低血糖症。诊断主要是 依靠血糖水平及其导致的临床症状。由低血糖引起脑损害的研究及其报道比较少见。本文综述了低血 糖脑损害的原因，引起脑损害的病理生理机制，并提出了进一步的研究方向。 【关键词】低血糖； 脑损害； 病因学； 生理机制 doi：10．3969／j．issn．1009—6574．2010．05．032 Themechanismunderthe brain ZHAO Yu一伽．De— hypoglycemic-induceddamage Wei—yun．ZHAO Sixth 200233，China partmentofNeurology，ThePeople’5HospitalofShanghaiCity，Shanghai mechanism [Keywords]Hypoglycemia；Braindamage；Etiology；Physiological 正常情况下，血糖来源及转化保持动态平衡，故其 胞的磷脂酶和蛋白酶，改变了线粒体的新陈代谢，造 浓度维持在相对狭小的范围。当各种先天或后天因素 成线粒体肿胀，ROS从线粒体中释放，消耗胞质中还 破坏了这种动态平衡，临床就有可能出现低血糖。 原型谷胱甘肽(GSH)及烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸 1低血糖引起脑损害的原因 葡萄糖是大脑的主要能量来源，大脑本身既不能 死。最近有研究发现一氧化氮的产生激活了锌的释 合成糖原，也不能利用其他能源，只能利用葡萄糖作为 放，进而激活NADPH氧化酶及二磷酸腺苷核糖多 自己的能源供应。脑组织本身储存的葡萄糖仅仅能维 min。如长时间的严 持中枢神经系统正常活动5～10 能的特殊改变在低血糖发生早期引起的低血糖脑病 重低血糖未得到及时纠正，会严重损害脑组织。若血 中起重要作用。从低血糖模型中取材的脑细胞线粒 mmol／L(20～30 糖低于1．2～1．7 mg／d1)，并持续1～ 体产生活性氧的能力增加[4]，ROS增加，使线粒体膜 2h以上，则大脑中的葡萄糖几乎完全消耗，此时神经 和线粒体DNA损伤，同时，细胞恢复ATP水平的能 元的结构成分(为脂类与蛋白质)也将被氧化代谢，这 力受损。 就会造成不可逆的损害[1]。低血糖引起的脑损害是由 2．2神经元损伤级联反应的产生严重低血糖触 于多种原因引起的血糖浓度过低(血糖低于 发易损神经元的一系列级联反应，甚至可使血糖正 2．8 retool／L)，引起的中枢神经系统损害，严重者可致 常后的细胞死亡达到极点。这一系列级联反应即是 昏迷。血糖降为(2．5±0．3)mmol／L时脑电图会出现 异常，如果血糖继续下降到(2．04-0．3)mmol／L，大部 亡。PARP一1定位于细胞核，参与细胞内多种生理 分患者认知功能会有所下降。 活动。广泛的DNA损伤引起PARP一1过度激活， 2低血糖引起的脑损害的病理生理机制 进而使线粒体蛋白AIF转位至细胞核，作为DNA内 低血糖症的神经病理生理的改变包括：线粒体 切酶引发染色质凝集、