11-12第一学期第四章补体系统.pptVIP

免疫学导论; 第四章 补体系统 ;细菌＋新鲜免疫血清→凝集,溶菌 细菌＋灭活免疫血清→凝集,不溶菌; 是存在于正常人和动物血清中的一组与免疫相关并具有酶活性的蛋白质,它能参与破坏或者清除那些与抗体结合的抗原，包括与抗体结合的细胞。由多种成分组成，活化时需多种相关因子和调控因子参与。; 补体分子的组成和命名 ;1、参与补体激活经典途径的固有成分按发现 先后分别命名为C1－C9。;补体系统的特性 ;第二节 补体活化;第二节 补体活化;一、经典激活途径;(一) 识别阶段;C1 分子;;C1q是C1复合物中相对分子质量最大的一个亚类，由6个相同的亚基组成，每个亚基又由A、B、C三条不同的肽链组成。;电镜观察;C1r和C1s各由2个蛋白分子组成。; C1q分子C端球形结构与Ig上的补体结合位点结合,导致C1分子构型改变,激活C1r活性并诱导C1s成为具有酯酶活性的C1s,在Mg2+存在下可启动补体活化的经典途径。;;未与抗原结合的IgM示意图;未与抗原结合的IgM电镜结果;(二) 活化阶段; 活化阶段;C4 分子;C2 分子; C3转化酶将C3裂解为C3a与C3b,C3b与C4b2a结合形成C4b2a3b,具有转化C5活性，称为C5转化酶。; 活化阶段;C3 分子;;经典途径激活可不依赖抗原抗体复合物 1、核酸、粘多糖、肝素和鱼精蛋白，可与Clq 结合，启动补体C1q活化； 2、具有Clq受体的某些 RNA 病毒、菌原物等可与Clq结合，激活补体效应。 3、纤溶酶或组织蛋白酶可激活相当数量的Clr 和Cls，然后沿经典途径激活补体其他成分。;(三)膜攻击阶段;(三)膜攻击阶段;; ; ; ; ; 甘露聚糖结合凝集素（mannan-binding lectin,MBL)又称甘露糖结合蛋白（mannose-binding protein,MBP）,与 C1q 同属于结构上相关的胶凝素家族,具有典型的胶原三螺旋结构,形成的大分子结构类似于C1q 分子,呈花蕊状,但两者无序列上的同源性。; 在大量细菌感染后的急性应答期，诱导机体细胞合成与分泌急性期蛋白，包括 MBL，能与细菌或病毒表面含有甘露糖的蛋白结合，结合后能活化蛋白水解酶复合物，表现出丝蛋白酶活性。;二、补体活化的凝集素途径; 该途径越过 C1、C4、C2 直接激活 C3，故又称 C3 途径或旁路途径。;(一) 替换途径的活化过程;C3bBb;3、形成 C5 转化酶; (1) 各种多糖，特别是菌多糖，如革兰氏阴性菌的脂肽多糖，酵母聚糖，革兰氏阳性菌的磷壁酸等； （2）各种革兰氏阳性和阴性菌； （3）寄生物，如孟氏血吸虫的幼虫； （4）IgA、IgE、IgG 的聚合物等。; 四、三条途径的比较;三条激活途径的主要区别;;;;;;;MAC的电镜结果;第三节 补体反应的调控及其生物学效应;补体系统是一个复杂的自限性蛋白酶解系统,每个反应都具有酶促反应的专一性和放大性. 补体系统活化的结局是产生一系列炎性介质和细胞膜攻击作用. 适当的调控机制使补体系统的活化不是无限的级联放大而是控制在适当水平,产生有效的防御作用,又不致导致病理性损伤.;补体系统的调节包括时间和空间两方面： 时间: 每一级反应的活化时间应控制在产生不过量的补体活化成分之内. 空间: 活化的补体必须特异性地结合到靶细胞上,而不是针对正常机体组织细胞或体液中的物质.;一、补体反应的调控; ⑴ C1抑制分子（C1 inhibitor, C1INH） 可与活化的C1r和C1s结合，使其失去酶解正常底物的能力。; ⑵ C4b 结合蛋白; 即 C3bINH，能裂解 C3b，形成无活性的 iC3b，因而使 C4b2a 和 C3bBb 不能与 C3b 结合形成 C5 转化酶。 此外，I 因子还能裂解 C4b，产生 C4c 和 C4d，形成的 C4d2a 无C3转化酶活性。 但是，不能抑制 C3bBb 中的 C3b。; (membrane cofactor protein，MCP) 是C3b和C4b的蛋白水解酶钝化作用的辅助因子，促进I因子对C3b或C4b的裂解灭活。 由于大多数细胞表达高水平的MCP，所以可以保护自身细胞免受补体介导的溶解破坏。而异物或病原缺乏MCP，故在异物和病原体表面形成的C3b可保持活化状态，促使形成C3转化酶,最终导致补体介导的清除。 ; (decay accelerating factor ， DAF) 单链跨膜糖蛋白，保护机体正常细胞免受补体损伤的膜成分之一。使C2a脱离C4b，使Bb与C3b分离,抑制C3转化酶的形成,促进C3转化酶的自发衰变.