-急性冠脉综合征-南通市201210.ppt

1. C-反应蛋白(CRP) 在炎症因子的研究过程中，CRP备受关注。 一系列临床资料显示高敏CRP可以作为预测冠心病事件的独立因子。 伴有高敏CRP水平升高的健康人群未来发生心血管事件的可能性也相应增高。 * 1. CRP 目前认为，CRP对促进AS和内皮细胞的炎症反应具有直接的影响。CRP通过与内皮细胞相互作用。改变内皮细胞的表型，导致血管损伤、斑块破裂、冠脉血栓形成；CRP除了能促进内皮细胞的活化，还能抑制骨髓内皮母细胞的活性和分化，内皮母细胞在出生后的新血管形成时扮演着重要角色。CRP抑制内皮母细胞的作用是CRP加重慢性缺血的重要原因之一。 * 1. CRP CRP还能明显增强NF-KB的活性．促进大量前炎症因子的转录。因此，CRP不仅仅是AS、冠心病事件炎症标志，而且也是这些疾病的中间介质。 * 1. CRP CRP还可以对血管平滑肌细胞产生致炎作用。 大量的实验室证据和临床资料表明，一定浓度的CRP能直接上调血管平滑肌l型受体，刺激血管平滑肌的迁移、增殖、新内膜的形成和活化氧ROS的产生。 * 1. CRP Atroyo等对852例心绞痛进行了为期一年的随访，结果发现发生ACS组高敏性CRP水平明显高于慢性稳定性心绞痛，并且高敏性CRP与冠状动脉造影中显示的复杂病变数量相关。提示CRP水平可独立预测冠状动脉疾病患者未来心血管事件的严重性，并与ACS中冠状动脉复杂病变的数量相关。 * 1. CRP Low等将高血压、高血脂、高血糖和吸烟等冠心病危险因素同CRP一起作多元相关回归分析后认为，CRP是胸痛病人是否发展为急性心肌梗塞的最好指标，同急性心梗病人心梗后心室重塑和心功能也密切相关。 * 2.粘附分子 粘附分子是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互作用的膜表面糖蛋白，粘附分子参与了胚胎发育和分化、炎症与免疫应答、凝血与血栓形成等多种生理、病理过程。目前有5大类： (1)选择素家族； (2)免疫球蛋白超家族； (3)整合素家族； (4)钙离子依附的细胞粘附素家族； (5)其他未归类的分子。 * * 2.1 选择素 选择素家族包括血小板选择素(p-selectin)、内皮细胞选择素(E-selectin)和白细胞选择素(L-selectin)。 选择素家族主要介导白细胞血管壁粘附的第一阶段/可逆性粘附阶段，使白细胞流动性减慢，形成滚动，为粘附创造条件。 * * 2.1 选择素 E-seleetin只在活化的内皮细胞表达．是内皮细胞受损的标志。可溶性E-selectin在高脂血症患者中增高并随降脂治疗而下降。 L-selectin在白细胞激活时表达。由其跨膜区蛋白裂解而快速释放。研究证实心肌梗塞相关动脉中的中性粒细胞表面有L-selectin脱落。 * * 2.1 选择素 P-selectin主要在内皮细胞韦-巴氏小体和血小板α颗粒表达。 有研究显示；P-selectin与动脉粥样斑块的形成有关，并导致斑块的稳定性下降。目前认为P-seleetin参与从白细胞的粘附到不稳定斑块破裂及血栓形成的全过程。 * * 2.1 选择素 通过测定急性心梗、陈旧性心梗、不稳定性心绞痛和对照组病人血浆可溶性P-selectin水平，发现在急性心梗和不稳定心绞痛组P-selectin水平显著升高。 表明检测血浆P-selectin的水平可以作为预测ACS的标志。 * * 2.2 免疫球蛋白 免疫球蛋白超家族包括细胞间粘附分子(ICAM)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)及血小板内皮细胞粘附分子-1(PECAM一1)。 ICAM有：ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3，是免疫系统的粘附分子，可与整合素结合。 * * 2.2 免疫球蛋白 细胞粘附分子在受损或IL-1、TNF-α、干扰素γ等炎性因子的刺激下由内皮细胞表达。 与相关选择蛋白结合后，ICAM-1、VCAM-1从循环中获取淋巴细胞和单核细胞，促进淋巴细胞聚集，促使单核细胞进入内皮。 临床研究表明，升高的细胞粘附分子血浆浓度及增加的颈动脉内膜厚度与某些动脉粥样硬化活动的危险度相关。 * * 3.基质金属蛋白酶(MMPs) MMPs是一类锌离子依赖性的内肽酶组成的酶家族。 MMPs分为四组：间质胶原酶、明胶酶、间质溶素和膜型基质金属蛋白。 一系列临床研究表明MMP基因的表达与冠状动脉粥样硬化严重性密切相关。 * * 3.基质金属蛋白酶(MMPs) Galis等研究表明MMPs参与了AS的发生和发展中的基质重建过程。 Herman等研究发现，MMPs在斑块破裂中起重要作用。因此认为，MMPs是一类与斑块不稳定及破裂关系十分密切的蛋白水解酶类。 * * 四、ACS合并室性心律失常 * * 1. 快速心律失常的机制 ⑴ 急性心肌缺血、梗死引起心肌代谢与离子