人类疾病与生物化学肝的生化第五章.ppt

肝是人体最大的实质性器官； 肝也是体内最大的腺体； 肝具有复杂多样的生物化学功能。 肝血窦：hepatic sinusoid 　　肝血窦是相邻肝板之间的腔隙，是一种特殊的毛细血管。肝血窦的窦壁由内皮细胞构成，内皮有孔，细胞之间的间隙较大，故肝血窦的通透性较大，有利于肝细胞与血流之间进行物质交换。肝血窦内有肝巨噬细胞(又称为库普弗细胞，Kupffer cell)，有较强的吞噬能力。 　　在电镜下观察，肝血窦内皮细胞与肝细胞之间有一狭窄间隙，称窦周隙(Disse腔)。其内充满血浆，是肝细胞与血浆之间进行物质交换的场所。窦周隙内还有贮脂细胞，主要贮存维生素A。 独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能 多种物质代谢的中枢 生物转化作用 分泌作用（分泌胆汁酸等） 排泄作用（排泄胆红素等） 第一节肝在物质代谢中的作用 作用： 糖异生 肝糖原的合成与分解 糖酵解途径 糖的有氧氧化 磷酸戊糖途径 不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？ 饱食状态： 二、肝在脂类代谢中占据中心地位 脂肪酸的氧化； 脂肪酸的合成及酯化； 酮体的生成； 胆固醇的合成与转变； 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)； 脂蛋白的降解 (LDL) 肝在脂类代谢各过程中的作用 脂肪酸的β氧化分解； 肝是降解LDL 的主要器官； 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径； 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。 肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用 肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的主要来源； 胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径； 肝也是体内胆固醇的主要排泄器官； 肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。 三、肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃 肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代谢中起重要作用。 肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋白质； 肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重要器官。 肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。它们的分解代谢主要在骨骼肌内进行。 四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢 脂溶性维生素的吸收； 维生素的储存：肝是Vit A、E、K和B12的主要储存场所； 维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、Vit D结合蛋白的合成； 维生素的转化： 五、肝参与多种激素的灭活 激素的灭活 (inactivation): 激素主要在肝中转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 第二节肝的生物转化作用 一、生物转化作用的概念和意义 机体对内、外源性的非营养物质进行代谢转变，经过氧化、还原、水解和结合等反应，使脂溶性较强的物质获得极性基团使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转化(biotransformation)。 非营养物质: 既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。 （二）生物转化的意义 二、肝的生物转化包括两相反应 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 （一）氧化反应----最多见的生物转化第一相反应 加单氧酶系是一个复合物，至少包括两种组分：细胞色素P450、NADPH-细胞色素P450还原酶。 该酶又称羟化酶或混合功能氧化酶(mixed function oxidase, MFO)。 意义：加单氧酶系的羟化作用增加药物或毒物的水溶性，有利于排泄，还参与体内许多重要物质的羟化过程。 黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成的黄曲霉素2, 3环氧化物可与DNA分子中的鸟嘌呤结合，引起DNA突变，成为原发性肝癌发生的重要危险因素。 肝微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidizing system, MEOS） MEOS是乙醇-P450加单氧酶，产物是乙醛，仅在血中乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。 乙醇诱导MEOS不但不能使乙醇氧化产生ATP(NADH)，还可增加对氧和NADPH的消耗，而且还可催化脂质过氧化产生羟乙基自由基，后者可进一步促进脂质过氧化，引发肝损伤。 ADH与MEOS之间的比较 硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等。有些可能是前致癌物。 这些化合物分别在微粒体硝基还原酶和偶氮还原酶的催化下，从NADH或NADPH接受氢，还原生成相应的胺类。 （三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶——生物转化的主要水解酶 肝细胞的胞液与内质网中含有多种水解酶类，主要有酯酶(esterases)、酰胺酶(amidase)和糖苷酶(glucosidase)，分别水解酯键、酰胺键和糖苷键类化合物，以减低或消除其生物活性。这些水解产物通常还需进一步反应，以利排出体外。 1.葡糖醛酸结合是最重要、最普遍的结合反应 葡糖醛酸基的直接供体 2