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第1步 一经诊断 生活方式干预 + 二甲双胍 第 2步 生活方式干预+二甲双胍 + 基础胰岛素 生活方式干预+二甲双胍 + 磺脲类a 第3步 生活方式干预+二甲双胍 + 强化胰岛素 首选治疗: 充分证据验证核心治疗 次选： 尚未充分验证的治疗 生活方式干预+二甲双胍 + 吡格列酮 -无低血糖 -水肿/CHF -骨丢失 生活方式干预+二甲双胍 + 吡格列酮 + 磺脲类a 生活干预+二甲双胍 + GLP-1激动剂b -无低血糖 -体重减轻 -恶心/呕吐 生活干预+二甲双胍 + 基础胰岛素 注释：2型糖尿病患者的代谢管理方案: 每次就诊时强调生活方式干预和每3个月检测A1C水平，直到A1C7%,然后至少每6个月检测一次。A1C≥7%时干预方式应该改变。a. 除了格列本脲(优降糖)和氯磺丙脲以外的磺脲类药物。b.关于安全性方面缺乏足够的临床资料。 Diabetes Care 2009;32:193-203 2009 ADA/EASD共识 亚莫利?生理性促胰岛素分泌的特点 其它磺脲不同，亚莫利?与磺脲类受体的 65 kDa 亚单位 不同的结合位点创就亚莫利?卓越的疗效和安全性 亚莫利?与受体呈“开-关”式的结合与解离 快速结合，快速起效 迅速解离，减少低血糖发生 胰岛素分泌由血糖及药物浓度双重调节 生理性促胰岛素分泌，减少低血糖发生 亚莫利?同时促进第一相和第二相的胰岛素分泌 快速降低餐后血糖 Muller G, et al. Biochim Biophys Acta. 1994 ;1191(2):267-77. Sonnenberg et al. Ann Pharmacother . 1997;31:671-6 亚莫利?—独特双重作用机制 促进胰岛素分泌 改善胰岛素抵抗 亚莫利? + + 传统磺脲类药物 + - 格列奈类 + - 双胍类 - + 格列酮类 - + ?-糖苷酶抑制剂 - - Henry. Endocrinol Metab Clin. 1997;26:553-573; Gitlin, et al. Ann Intern Med. 1998;129:36-38 Neuschwander-Tetri, et al. Ann Intern Med. 1998;129:38-41; Goldberg, et al. Diabetes Care 21:1897-1903 Medical Management of Type 2 Diabetes. 4th ed. Alexandria, Va: American Diabetes Association; 1998:1-139 Fonseca, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83:3169-3176; Bell Hadden. Endocrinol Metab Clin. 1997;26:523-537 De Fronzo, et al. N Engl J Med. 1995;333:541-549; Bailey Turner. N Engl J Med. 1996;334:574-579 亚莫利?—优秀药代动力学 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 分钟 亚莫利 ? 格列本脲 100 80 60 40 20 结合的 3H 磺脲类 (%) 3H磺脲类与 β- 细胞的解离动力学 迅速解离、低血糖少 结合的 3H磺脲类 (最大 % ) 亚莫利 ? 格列本脲 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 分钟 80 60 40 20 100 3H磺脲类与 β- 细胞的结合动力学 快速结合、快速起效 亚莫利?与结合受体的解离速度 比格列本脲快 8 - 9倍 亚莫利?与受体的结合速度 比格列本脲快2.5 - 3倍 Muller G, Hartz D, Punter J, Biochim Biophys Acta. 1994 ;1191(2):267-77. 亚莫利?可改善胰岛素抵抗状态 0 2 4 6 8 0.5 1 1.5 * * * P?? 0.025 葡萄糖滴注率[mg?kg-1?min-1] Placebo Glimepiride 胰岛素滴注率 [?U?kg-1?min-1] 在相同胰岛素水平下，亚莫利?组葡萄糖滴注浓度更高，说明亚莫利?可改善胰岛素抵抗状态。 OverkampＤ, et al. Diabetes Care 2002;25(11): 2065-73 背景介绍 患者常x，男，66岁 身高：178cm体重：82Kg BMI