帕金森病2016.6.15.pptVIP

* * 【并发症】 晚期由于严重的肌强直和关节僵硬，致卧床不起。 常并发肺炎、跌伤和褥疮。 * * 实验室检查 1. 脑脊液和尿里的多巴胺代谢产物高香草酸减少，基因改变（该病有20%的遗传倾性） 2.正电子发射断层扫描(PET)或单光子发射断层扫描(SPECT)在疾病早期可发现多巴胺递质减少，这些便可确诊是否患帕金森病。 帕金森病的临床诊断标准 1.存在至少两个下列主征： 静止性震颤、运动迟缓（运动减少）、齿轮样肌强直和姿势性反射障碍、面具脸、慌张步态等症状和体征。无锥体束征。但至少要包括头两项其中之一。 2.没有可以引起继发性帕金森病的病因： 如脑外伤、脑血管疾病、病毒感染、金属中毒、一氧化碳中毒等。 3.没有下列体征： 眼外肌麻痹、小脑征、体位性低血压、锥体系损害以及肌萎缩。 帕金森病疾病临床分期 Hoehn-Yahr 疾病分期评分 I 期 ： 单侧受影响 II 期 ：双侧受影响但无姿势平衡障碍 III 期 ：出现姿势平衡障碍 IV 期 ：日常生活明显受限，但在他人帮助下仍可进行 一定活动 V 期 ：生活完全不能自理，必须卧床 * * 鉴别诊断　 震颤麻痹须与感染、中毒、外伤、药物以及动脉硬化等引起的帕金森综合征相鉴别。如脑炎后引起者，年龄较轻、有脑炎病史，多数遗留有神经体征。药物引起者，有明显服药史，停药后减轻并恢复，如精神病等。如系动脉硬化引起，常伴有局灶神经体征，多巴制剂治疗一般无效。 不同类型震颤的鉴别诊断 原发性震颤：姿势性震颤(postural tremor)，做精细动作(action tremor)时加重，对称性，以手震颤为主，也可影响头、发音、舌、唇等，以及躯干和下肢。激动、疲劳可加重，喝酒可减轻震颤。严重时可影响生活功能。 生理性震颤：幅度细小，自然情况下多仅能被电生理仪器测得。手外伸、或做精细动作、或紧张焦虑情况下可放大而肉眼可见。在一些疾病情况下，如甲亢、低血糖、停药或戒酒时也可出现。注意与原发性震颤鉴别。 意向性震颤：节奏性震颤，在接近目标时加重，与小脑病变有关。 静止性震颤：见前 原发性震颤的鉴别 特点 原发性震颤 帕金森病 震颤 双侧、肢体或头身、姿势性、动作性加重、进展慢 单侧、肢体、静止性、进展快 肌张力 正常 增高 运动迟缓 无 有 治疗 不用、或用心得安等 左旋多巴等 预后 好 差 * * 治 疗 本病至今尚无根治疗法。目前采用的多数疗法只能减轻症状，减少并发症，延长生命。 多巴胺的合成和代谢 DA DA DA DOPAC + H2O2 .OH MAO post-synaptic receptor L-DOPA Tyrosine COMT 3-MT HVA + H2O2 MAO quinone + H2O2 + .OH hydroquinone AADC TH NQO1 reuptake pre-synaptic receptor Tyrosine 左旋多巴制剂 L-DOPA VMT 单胺氧化酶抑制剂 Pargyline Deprenyl SOD Reserpine Tasmar Pargyline Deprenyl Amphetamine Cocaine GTP BH4 多巴胺受体激动剂 1.抗胆碱药 1867年Ordenstein首先使用 作用：只对以震颤为主的早期病人有效 。 机制：乙酰胆碱抑制剂 药物：安坦 (2-4mg tid) 副作用：口干、无汗、面红、失眠、排尿障碍、扩瞳、心动过速、记忆减退、意识模糊等。 禁忌症：对65岁以上和有认知障碍者不用，青光眼者禁用。 （一）药物治疗 * * 2．左旋多巴（多巴胺替代疗法） 左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前最有效的药物。 作用：对各期病人均有效。但一般主张在病人出现姿势平衡障碍或工作受到影响时使用。它对运动迟缓和肌强直疗效好，对震颤亦有效。 * * 2．左旋多巴（多巴胺替代疗法） 主要副作用为：胃肠症状，心律不齐；不自主运动及开－关现象（即动和不动交替出现）。 因此近来应用左旋多巴和脑外多巴脱羧酶抑制剂的混合治疗。 即美多巴（madopar）和信尼麦（sinemet）两种，减少了副作用。 左旋多巴制剂剂型 剂型： 普通剂型： 美多巴：200mg左旋多巴 + 50mg苄丝肼 复方左旋多巴：100mg左旋多巴 + 25mg苄丝肼 左旋多巴控释剂：息宁或帕金宁 200mg左旋多巴 + 50mg卡比多巴 左旋多巴弥散型制剂或水剂 100mg左旋多巴 + 25mg 苄丝肼 左旋多巴制剂治疗原则 治疗原则： 以小剂量缓慢开始，剂量应个体化（病人需求和生活质量），求长效而不求全效 一般62