白细胞介素18与儿科疾病相关性研究进展.doc

白细胞介素－１８与儿科疾病相关性研究进展 作者:刘永红 【摘要】 介绍了近几年来白细胞介素－１８（ＩＬ１８）与儿科相关性疾病的研究发展，分别从感染性疾病、结缔组织疾病、血液系统疾病、肿瘤、肾脏疾病、呼吸系统疾病、内分泌系统疾病等方面综述了与ＩＬ１８的相关性，以期为ＩＬ１８诊治疾病开出一条新路。 【关键词】 白细胞介素－１８；儿科疾病；综述　 白细胞介素－１８ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１８，ＩＬ１８是１９９５年由Ｏｋａｍｕｒａ等［１］从痤疮丙酸杆菌和脂多糖（ＬＰＳ）联合处理过的小鼠肝脏提取物中分离出的一种新型细胞因子，为ＩＬ１家庭中的成员，主要由单核细胞、巨噬细胞产生，其分子量约为１８ ＫＤ，以非活性的前体形式存在，通过一种半胱氨酸蛋白酶mdash;mdash;Ｃａｓｐａｓｅ１在天冬氨酸位点上水化ＮＫ细胞并刺激其分泌ＩＦＮΓ，促进活化Ｔ细胞分泌ＩＬ２、ＩＦＮΓ和ＧＭＣＳＦ，抑制ＩＬ１０的产生，在多种器官、组织和细胞中可检测到ＩＬ１８的ｍＲＮＡ，如胸腺、肝脏、脾脏、肾脏、胰腺、肺、成骨细胞、皮肤角质细胞、肠上皮细胞、枯否细胞和活化的巨噬细胞等，在神经垂体亦可检测到ＩＬ１８ ｍＲＮＡ，可能作为神经免疫调节剂起作用［２］。ＩＬ１８在机体内保持动态平衡，异常情况下ＩＬ１８的升高可能带来负面影响，加重疾病。笔者仅就ＩＬ１８与儿科疾病相关性研究作一综述。 １ ＩＬ１８与感染性疾病 巨噬细胞是机体抗微生物感染的主要效应细胞，它具有识别、吞噬和消灭感染颗粒与提呈抗原、分泌细胞因子的功能。ＩＬ１８是巨噬细胞分泌的一个重要因子，它具有多种免疫功能，能诱导产生ＩＦＮΓ，无论在病毒感染早期或特异性细胞免疫应答效应阶段，ＩＦＮΓ对抑制病毒复制和病毒清除都是至关重要的［３］。可以增加机体对病毒、细菌、真菌、寄生虫等的抵抗力，对新型隐球菌、分枝杆菌、流感病毒Ａ、单纯疱疹病毒１型、弓形体、鞭虫、大利什曼原虫等的感染有保护作用。 １．１ 细菌性软脑膜蛛网膜炎、病毒性脑膜脑炎 细菌性软脑膜蛛网膜炎患儿脑脊液ＩＬ１８显著上升，病毒性脑膜脑炎患者ＩＬ１８略有增高，但与正常对照组相比，无显著差异［４］。病毒性脑膜脑炎患者脑脊液中ＩＬ１８与脑脊液淋巴细胞增多相关，但细菌性软脑膜蛛网膜炎患者无此现象。细菌感染时蛛网膜下腔单核巨噬细胞与多核白细胞集聚，ＩＬ１８大量释放，致病菌被清除。细菌性软脑膜蛛网膜炎患儿脑脊液ＩＬ１８显著上升，表明ＩＬ１８参与了化脓性脑膜炎的病理生理过程，加重了血脑屏障的破坏和颅内炎症反应；另一方面，ＩＬ１８具有促进Ｔ细胞繁殖，增强Ｆａｓ介导的自然杀伤细胞的功能，诱导ＩＦＮΓ的产生，发挥抗感染作用。 １．２ 新生儿感染性肺炎 有研究表明［５］，新生儿在病毒、支原体感染性肺炎时ＩＬ１８及ＩＦＮΓ升高，而且血清ＩＬ１８及ＩＦＮΓ值呈正相关，细菌感染组、其他感染组和对照组未见存在相关关系，说明病毒作为诱导剂能够诱导感染患儿细胞产生ＩＬ１８，进而产生ＩＦＮΓ，两者共同调节免疫功能。ＩＬ１８在免疫网络调节中有重要作用，能诱导活化Ｔ细胞和ＮＫ细胞产生ＩＦＮΓ。ＩＦＮΓ可诱导巨噬细胞、Ｔ细胞、Ｂ细胞等细胞ＭＨＣⅡ类分子表达，提高抗原呈递能力，增强抗原呈递细胞与Ｔ细胞的相互作用，进而增强Ｔ细胞辅助抗体产生和辅助细胞毒Ｔ细胞产生的能力。 １．３ 上呼吸道感染与毛细支气管炎 Ｓ．Ｉｃｈｉｎｏｈｅ等［６］对儿童扁桃腺单个核细胞研究，呼吸道合胞病毒可诱导产生高浓度的ＩＦＮΓ、ＩＬ１８，但Ｔｈ２细胞因子mdash;mdash;ＩＬ４、ＩＬ１０等不升高，而且 ＩＦＮΓ、ＩＬ１８并不依赖于病毒的复制，曾有过敏史的儿童明显高于无过敏史的儿童，而且ＩＬ１８与年龄无关，在３岁时已达到成人的水平。呼吸道合胞病毒感染所致的毛细支气管炎发病机制不详，可能与Ｔｈ１、Ｔｈ２细胞功能失调（Ｔｈ１功能缺陷、Ｔｈ２功能亢进）有关。Ｊｕｌｉａｎ Ｐ等［７］研究证明：毛细支气管炎患儿呼吸道分泌物及外周血单个核细胞ＩＬ１８ ｍＲＮＡ表达水平在发病第５ ~ ７ ｄ明显低于单纯呼吸道合胞病毒所致上呼吸道感染而无毛细支气管炎的患儿，但ＩＬ４的水平明显升高，证明了其发病机制与 Ｔｈ１、Ｔｈ２ 细胞分泌的细胞因子失调有关。 ２ ＩＬ１８与结缔组织疾病 系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）是一种自身免疫性疾病，复杂的细胞因子网络调节Ｔ、Ｂ细胞的生长、分化和受体的功能，而Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞因子的失调与自身免疫性疾病的发病有关。ＳＬＥ患者血浆ＩＬ１８水平明显高于正常对照组［８］，并与ＳＬＥ疾病的活动指数ＤＡＩ呈正相关，非活动期ＳＬ