甲状腺疾病研究进展.doc

中国医科大学第一附属医院的滕卫平教授就甲状腺领域的研究进展进行了精彩报告，虽然涵盖丰富，但鉴于时间限制，进展部分只展露了一角。现在让我们一窥甲状腺疾病诊疗最新进展。降脂新星——甲状腺激素类似物在2010年《新英格兰杂志》上曾发表甲状腺激素类似物Eprotirome相关文章。Eprotirome选择性地作用在肝细胞甲状腺激素受体（TRβ）的作用位点，而不影响心脏TRβ，从而在发挥了降脂作用的情况下避免了对心脏的刺激作用。研究表明，Eprotirome与他汀类联合与单用他汀类药物比较，可使降低LDL-C的作用增加30%，而且患者血清TSH和TT3没有变化，且无对骨的副作用。Eprotirome已进入临床试验阶段，有望成为新型降脂药物。Mc4CHO检测法更灵敏德国学者应用检测甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI）新方法（Mc4CHO细胞检测法），对近200例Graves病（GD）和Graves眼病（GO）患者进行的相关研究表明，这种方法的特异性和敏感性都较高分别为89%和97%，TSI与GO活动度和严重程度相关性良好；而应用放射免疫分析法检测GO患者血清促甲状腺激素（TSH）受体抗体（TRAb），特异性只有43%，敏感性只有77%。该研究提示，Mc4CHO细胞检测法检测TSI有助于更好预测GD和GO的预后、缓解和治疗反应性等。L-T4可改善甲状腺自身抗体阳性妊娠结局英国伦敦女王玛丽大学健康科学中心进行的一项Meta分析，共列入31项研究、12 126例受试者以研究甲状腺自身抗体与流产的关系，其中包括19项队列研究和12项病例对照研究。结果发现，其中28项研究显示甲状腺自身抗体与流产相关，抗体阳性组其流产发生率3倍增高（OR=3.90）。 在研究者进行的另一项旨在研究甲状腺自身抗体与早产的Meta分析中，共包括5项研究12 566例受试者，结果表明，抗体阳性组早产发生风险增高2倍（OR=2.07）。而补充L-T4可使流产减少52%，使早产减少69%。对于甲状腺自身免疫与妊娠相关机制，一项研究表明，母体甲状腺自体抗体通过胎盘的转移可导致NK活性细胞扩增及分泌炎症细胞因子。另有一项前瞻、随机研究，共纳入64例亚临床甲减不孕患者，随机分为L-T4治疗组和对照组，并给予相同时间和量的重组人FSH刺激卵巢。结果发现，流产者TPOAb和TgAb水平高于成功分娩组，而L-T4治疗能提高接受辅助生殖技术患者的胚胎质量和改善妊娠结局。硒治疗Graves眼病安全有效发表于《新英格兰杂志》的一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，共纳入159例轻型GO患者，随机给予硒制剂（100 μg/d，2次/天）和己酮可可碱（600 mg，2次/天）或安慰剂治疗6个月，停药后观察6个月。结果显示，硒可改善患者生活质量，减轻眼部炎症，减缓眼病进展，另外各组临床活动评分均下降，尤其是硒治疗组，12个月随访仍显示有效。利妥昔单抗有效但不良反应多利妥昔单抗（Rituximab）是人类/小鼠嵌合体的单细胞抗体，以CD20作为靶向。在1997年首次报道Rituximab应用在B细胞淋巴瘤的治疗中后，经证实Rituximab在许多自身免疫性疾病的治疗中均有效。目前有多项研究表明，Rituximab可延长甲亢的缓解期，至少在轻度甲亢的患者；对免疫抑制治疗不敏感的GO患者，Rituximab有效。但值得注意的是，药物不良反应较多，如低血压、恶心、发热或发冷、关节痛、腹泻、尿道炎症、高血压恶化，甚至心脏骤停。