肿瘤的发生机理倪佳辉2012013432.docVIP

肿瘤的发生机制研究报告 班级 生物技术121 学号 2012013432 姓名 倪佳辉 摘要： 从上世纪70年代开始，我国恶性肿瘤死亡率呈明显上升趋势，由83.065/10万上升至108.26/10万?。有研究预测到2050年亚太一些地区的恶性肿瘤新发病例和死亡人数将达到730万和550万，是2000年的2倍以上。而与此同时，对于恶性肿瘤的临床治疗的局限性已经充分暴露出来：（1）高复发率；（2）严重的副作用。因此恶性肿瘤的完全治愈仍有待于对肿瘤发生机制的彻底阐明。 关键字：肿瘤；研究现状 正文： 经临床观察、流行病学调查和动物实验等学科的长期努力，发现物理、化学、生物和遗传因素是导致肿瘤的四大病因。? （一）物理性致癌物的种类：物理致癌物有电离辐射、紫外线、温度过高或过低、局部异物肿块，均可致癌。? ?（二）化学性致癌物的分类：据研究资料记载，80%~85%的人类肿瘤与化学致癌物有关；化学致癌物的种类最多，已发现能使动物致癌的化学致癌物有2000多种，其中约有1/2致癌物与人类肿瘤的发生有关。? （三）生物性致癌：有病毒、细菌、真菌、寄生虫如血吸虫等微生物均可致癌。? ?（四）?遗传性致癌（遗传性致癌）：遗传性致癌物就是生殖细胞核内的基因染色体（DNA）。? 由于物理、化学、生物致癌物长期损伤细胞，能破坏细胞DNA结构，随着时间的延长DNA结构变异积累增多，从而引起细胞代谢方式和细胞性质的改变，使正常细胞变成癌细胞；前辈DNA结构的任何变异都能遗传给子代，所以任何肿瘤都能遗传。? 肿瘤是机体在各种因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致细胞的异常增生而形成的新生物。其发病原因多种多样，包括化学性致瘤因素、物理性致瘤因素和病毒性致瘤因素。致瘤因素使体细胞基因突变，导致正常基因失常，基因表达紊乱，从而影响细胞的生物学活性与遗传特性，形成了与正常细胞在形态、代谢与功能上均有所不同的肿瘤细胞。? 肿瘤细胞会发生细胞增值分化异常，有基因突变学说、基因表达失调学说和病毒致瘤学说等观点来解释这一现象。总的来说是由于某种原因影响基因的调控表达才使细胞出现不停的增值失去原有细胞功能。控制肿瘤发生的基因有两种，一种为癌基因，另一种为抑癌基因，两种基因的互相作用起到抑制或引发肿瘤的发生。在正常细胞中含有原癌基因，在某些因素的激发下会激活原癌基因，成为细胞癌基因如c-ras和c-myc等。原癌基因编码生长因子等正常促进细胞增值的蛋白，而癌基因则编码癌蛋白作用于靶细胞使生长因子增加、生长因子受体增多、产生突变的信号转导蛋白等，使该细胞逐渐转变成肿瘤细胞。抑癌基因是能够抑制细胞生长并具有潜在抑制癌变作用的一类基因。其产物能够促进细胞分化、抑制细胞增值和迁移等。Rb和P53基因是现如今了解比较多的抑癌基因。其产物都是以转录调节因子方式控制细胞生长的核蛋白。肿瘤的发生正是因为基因突变、调控失常或是病毒侵入使原癌基因激活而抑癌基因丢失使细胞增值出现异常演变为肿瘤细胞的。 下面来说说几个其他学者的研究： 一、?TGF-β1和p15与外阴癌变的关系?? 佟欣的一个研究[1]采用realtime?PCR及免疫组化方法研究TGF-β1和p15基因在外阴鳞癌、外阴上皮内瘤样病变及正常外阴皮肤中的表达，并通过统计学处理，探讨它们与外阴癌变之间的关系。得到了以下结论1．TGF-β1的表达可能与外阴癌变的过程有关，与外阴鳞状细胞癌的临床分期和病理类型无关。2．p15的表达缺失可能与外阴鳞状细胞癌的发生有关。3．TGF—D1和p15在外阴鳞状细胞癌组织中的表达具有正相关性，提示在外阴癌发生过程中二者可能具有协同性抑制作用。? ? 二、?Lyn在CD24调控结直肠癌侵袭过程中的作用及机制? ?苏宁的一个研究[2]用了细胞培养及处理，质粒扩增，RT-PCR检测CD24?mRNA水平、蛋白印迹法(Western?blotting)、细胞免疫荧光、免疫共沉淀、细胞侵袭实验、免疫组织化学(SABC法)等实验方法，结果均经SPSS?13．0软件统计分析后，得出了SW480细胞过表达CD24后可激活Lyn、ERKl／2和p38；抑制Lyn的活性后，由CD24所诱导ERKl／2的活性亦受到抑制；CD24siRNA和PP2抑制剂对由CD24所诱导Lyn、ERKl／2的激活具有协同抑制作用；D24与Lyn及Lyn与ERKl／2之间的存在直接相互作用；调节CD24的表达可引起Lyn在细胞中的转位；CD24通过激活Lyn而调节肠癌细胞的侵袭能力。本研究提示CD24和Lyn在结直肠癌的侵袭过程中起着十分重要的作用，它们可能可以作为结直肠癌靶向治疗的潜在靶点。? ? ?siRNA对乳腺癌特异性基因BCSG1表达影