胃癌中LncRNA的研究进展2014.doc

胃癌中LncRNA的研究进展 【摘要】LncRNA是指长度超过200个核苷酸，具有调控基因表达作用的非编码RNA。 目前，在肝癌和乳腺癌中对LncRNA的研究颇多，而对胃癌中LncRNA的报道却刚刚兴起。最近研究发现，在胃癌中有很多特异表达的LncRNA，它们参与了胃癌的肿瘤浸润与转移以及细胞凋亡调控，最终影响了肿瘤的发生发展。一些异常表达的LncRNA有望作为胃癌诊断的标记物和胃癌诊治及预后监测的靶标。 【关键词】 长链非编码RNA； 胃癌； 诊断标志物； 分子靶标 RNA的转录本可分为编码蛋白的mRNA和非编码RNA(non-coding RNA)。非编码RNA根 据功能又可分为管家型RNA和具有调控功能的非编码RNA，后者又根据链的长短可分为短 链非编码RNA、中链非编码RNA和长链非编码RNA3类。目前，对短链非编码RNA和中链非编码RNA的研究较多，而对长链非编码RNA的研究则刚刚起步。该文重点讲述长链非编码RNA在胃癌中的研究进展。 1 LncRNA简介 长链非编码RNA(10ng non．coding RNA，LncRNA)，一般定义为长度超过200个核苷酸，具有调控基因表达作用的非编码RNA在更广泛的生物学研究过程中，LncRNA扮演的角色已经越来越突出与重要。LncRNAs根据它的类型和作用模式可分为正义LncRNA、反义LncRNA、双向LncRNA、基因间LncRNA和基因内LncRNA 5种类型旧J。LncRNAs在转录后水平上可以调节基因的表达，诸如蛋白质的合成、RNA的成熟与转运等也可由LncRNAs调控。LncRNAs亦通过调节染色质结构来对转录中的基因沉默施加影响。近年来研究表明，长链非编码RNA在肿瘤的发生、发展过程中发挥着促癌或抑癌作用，它们参与了细胞凋亡调控、肿瘤浸润与转移等过程；另外，它们还通过表观遗传调控的方式影响肿瘤细胞的生长。众所周知，在过去的50多年里，即便胃癌的发病率和死亡率均有大幅下降，但胃癌仍然是威胁人类生存和健康的巨大杀手。大量胃癌病例的分析表明，肿瘤的根治程度(R)、肿瘤的浸润程度(T)和淋巴转移(N)是影响胃癌患者预后的重要因素，而这三者又与机体内的许多非编码RNA有着密切的联系。许多小的长链非编码RNA(microRNA)出现在胃癌肿瘤发展的不同阶段，它们的异常变化导致癌基因的异常表达，microRNA同样调控胃癌肿瘤抑制基因的表达。最近有报道表明，在胃癌肿瘤组织中同样发现了许多异常表达的LncRNA，且它们当中有许多与肿瘤的侵袭、转移和预后不良有关。如HOTAIR，是HOX基因转录本反义链非编码RNA，它通过与其他因子形成复合物来调节染色质的结构状态，进一步调控下游基因的表达。另外有一些长链非编码RNA与基因印记的遗传调控方式有关。H19(与IGF2相互作用的印记伙伴)就是一个典型的例证，H19即为基因印记密切相关的LncRNA，通过与基因印记作用调控胃癌细胞的生长。还有一些LncRNA在多个肿瘤包括胃癌中都发现有异常表达，如肺腺癌相关转录本-1(metasis associatadlungadenocarcinomatranscript 1，MALAT．1)，是最初在非小细胞性肺癌中发现的与肿瘤转移相关的LncRNA。但经证明MALAT一1在乳腺癌、肝癌以及胃癌中都存在着高表达，说明它在肿瘤发生发展中所扮演的角色具有广谱性，有研究表明，siRNA使MAIAT．1的表达水平下调后，可抑制癌细胞转移和侵袭，最终诱导细胞凋亡。因此，在胃癌中，这些异常表达的LneRNA分别通过不同的方式调控胃癌的发生发展。 1．1 LncRNA在胃癌组织中的异常表达 目前，检测肿瘤组织中异常表达LncRNA的技术已日臻成熟，与短链非编码RNA、中链非 编码RNA相似，在胃癌中研究LncRNA的表达同样是应用了RNA芯片以及逆转录聚合酶链反应(reverse transcription PCR，RT—PCR)等技术，通过这些技术可以检测在胃癌中异常表达的LncRNA[10]。近年来，通过应用这些技术，在胃癌中逐渐发现了一些表达异常的RNA，而这其中又以表达上调者居多，经研究发现，HOTAIR(HOX tran—scriptantisense RNA)，是一种来自HOX基因的反义链典型的反义RNA|，在多种肿瘤细胞中过表达，但其在胃癌中参与的作用仍鲜为人知。已知HOTAIR是HOX基因簇的表达产物，它与PRC2相结合，共同招募复合体，调节染色质的结构状态，进而影响癌症组织的表观遗传状态。通过实验发现，与癌旁组织相比，在胃癌的样本中，HOTAIR的表达异常升高，在胃癌的浸润和转移机制中发挥重要作用。H1 9是胰岛素样生长因子2(insulin·