过氧化物酶体增殖物激活受体对胎盘发育的影响综述.docx

过氧化物酶体增殖物激活受体对胎盘发育的影响综述 在畜牧生产中，多胎动物的窝产仔数性能具有重要的经济价值。它主要受到情期排卵数、子宫容量及胎盘效率等因素的影响。在排卵数和子宫容量因素相对稳定的情形下，妊娠个体间胎盘发育的差异性可能导致胎盘效率的不同。胎盘是胎儿在母体内生长发育的重要器官。胎儿通过胎盘血液循环系统，与母体之间完成气体、营养物质以及代谢产物的转运与交换。鉴于胎盘的发育及血管化程度决定了胎盘效率，人们试图利用有限的子宫容量，通过提高胎盘效率，增加子宫的空间效应与营养供应能力，扩大多胎动物的产仔效率。随着人们对胎儿及其胎盘发育研究的不断深入，新发现过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferator-activated receptor, PPARs)对胎盘的发育及其血管的发生具有重要的作用。相关研究不仅为探讨胚胎发育迟缓或胚胎死亡的机制提供新理论??角，也为提高多胎动物窝产仔性能提供理论指导。 　　1、 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs) 　　PPARs 属于配体依赖性转录因子,是调节目标基因表达的核受体转录因子超家族成员。根据结构 的 不 同 ，PPARs 可 分 为 PPARα (NR1C1)、PPARβ/δ(NR1C2)和 PPARγ(NR1C3)三种类型，分别由各自的基因编码。PPARs 的 3 种亚型在结构、功能、组织学分布上均有差异，其中 PPARγ广泛分布在脂肪组织、心脏、肝脏、胰腺、脾脏、胃肠等组织中，具有多种生物学作用，参与调节脂质代谢、免疫细胞活化、组织重构、血管发生、类固醇生成等生理活动。此外，研究还发现，PPARγ 在胎盘中也有大量表达，在胎盘发育及胎盘血管的形成等过程中发挥重要作用。 　　PPARs 的活性受配体调节。PPARs 与配体结合而被激活，能够与核受体视黄醛衍生物 X 受体（RXR）聚合成为异源二聚体，进而结合到靶基因启动子区域的 PPAR 反应元件（PPRE）上，调控靶基因的转录，产生特定的生物学效应。PPARs 的配体物质可分为内源性配体和外源性的配体。内源性配体物质主要来源于体内形成的多不饱和脂肪酸、类花生酸（8-HETE，PGJ2，PGA1，PGI2，LeukotrieneB4）、溶血磷脂酸、氧化低密度脂蛋白。外源性配体物质包括一些植物的药用成分和人工合成的化学制剂与药物等，例如植物的金雀异黄素，治疗糖尿病的噻唑烷酮类化合物（Thiazolidinediones, TZD）或格列酮类（罗格列酮、曲格列酮、吡格列酮等），贝特类降脂药，一些非甾体抗炎镇痛药物（如消炎痛、布洛芬）等。 　　2、 PPARγ 与胎盘发育 　　研究表明，PPARγ 在胎盘组织中呈现高表达，并在胎盘发育中起到重要作用，影响滋养层细胞的增殖与分化。研究发现，啮齿动物中 PPARγ在胎盘海绵滋养层细胞和迷路滋养层细胞中大量表达 （Barak Y 等 ,1999；Asami-Miyagishi R 等 ，2004），PPARγ 的缺失可引起胎盘发育异常。 　　BARAK 等学者的研究发现，缺失 PPARγ 基因的小鼠胚胎出现严重的胎盘缺陷，胚胎在发育第 10天死亡；但通过嵌合恢复 PPARY 基因的胚胎可以修复胎盘发育缺陷，胚胎正常发育至出生（Barak Y等,1999）。这种 PPARγ 缺失小鼠的胎盘发育出现胎盘迷路区变小，血管无渗透功能，母体的血窦扩张破裂；迷路滋养层细胞不能正常分化，海绵滋养层细胞异常地吞噬母体红细胞等病理学变化。同样，在缺失 PPARγ 的异源共聚体 RXRα 的小鼠中也观察到类似的变化并发生胚胎死亡（Sapin etal.,1997）。 　　在人胎盘组织中 PPARγ 主要在滋养层细胞中表达，出现在绒毛滋养层细胞（VCT）、合体滋养层细胞（ST）、绒毛外滋养层细胞（EVCT）和锚定绒毛部位的滋养细胞柱，参与调节滋养层细胞的分化与侵袭。体外细胞实验表明，PPARγ 具有诱导滋养层细胞分化作用（Schaiff, WT 等, 2000），可以抑制绒毛外滋养层细胞的侵袭和迁移（Tarrade, A等, 2001）。人的许多妊娠疾病是因胎盘滋养层细胞的分化及功能异常所致，如先兆子痫、胎儿生长迟缓等。在人的胎盘中被活化的 PPARγ 可以诱导滋养层细胞的脂质沉积，绒毛的细胞滋养层细胞分化，抑制滋养层细胞侵袭。PPARγ 和 RXR(/fayusw/ )激动剂单独或联合使用可增加初级滋养细胞的脂质吸收和积聚（Schaiff WT 等, 2006）；活化的 PPARγ可刺激胎盘细胞滋养层细胞分化为绒毛滋养层细胞，增强其内分泌功能, 进而调节细胞滋养层细胞分化及侵入等过程,利于胎盘形成和发育。然而，母胎界面集聚的氧化低密度脂蛋白 （LDLs） 含有PPARγ 激动剂和高水平的