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PBL:镰刀细胞性贫血 案例 一位15岁的美籍非洲妇女到急诊室就诊，主诉双侧大腿和臀部疼痛一天，并且不断加重，服用布洛芬不能解除其疼痛症状。患者否认最近有外伤和剧烈运动史。但她最近感觉疲乏和小便时尿道经常有烧灼感。患者既往有症状，有时需要住院。检查发现，体温正常，没有急性疼痛。其家族其他成员没有类似表现。患者结膜和口腔粘膜稍微苍白，双侧大腿外观正常，但有非特异性的大腿前部疼痛，其他体征正常。患者的白细胞计数升高，为17,000/mm3，而其血红蛋白含量降低，为71g/L。尿液分析显示有大量的白细胞。 诊断：镰刀细胞性贫血 症状分析： 1.双侧大腿和臀部疼痛(疼痛危象是SCA最严重的并发症之一，镰刀变性的红细胞堵塞小血管形成血栓而导致疼痛危象的发生。疼痛多发肌肉、骨骼、四肢关节及胸腹部) 2.布洛芬（用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛等）不能解除其疼痛症状 3.最近没有外伤和剧烈运动史 4.感觉疲乏（贫血常引起疲乏，糖尿病、慢性肾炎等疾病都会引起疲乏）和小便时尿道经常有烧灼感（镰状细胞病患者容易细菌感染，感染部位方面，最常见的是肺部、生殖泌尿道以及骨和关节） 5患者既往有症状 6体温正常，没有急性疼痛、家族其他成员没有类似表现（镰刀形细胞贫血是一种常染色体隐性遗传病 ）。 7结膜和口腔粘膜稍微苍白（由于红细胞的主要功能时携带氧气，贫血时，血氧含量减少而呈低血氧症状，各器官或系统的生理功能都发生障碍，特别是循环、呼吸、神经、消化系统和造血器官均有改变。一般表现为皮肤、粘膜苍白或苍黄为突出表现 ），有非特异性的大腿前部疼痛 8白细胞（4000～10000/mm3)计数升高，为17,000/mm3，而其血红蛋白含量降低（在HbS中，由于带负电的极性亲水谷氨酸被不带电的非极性疏水缬氨酸所代替，致使血红蛋白的溶解度下降 ），为71g/L（一般成年男性血红蛋白120g/L,成年女性血红蛋白110g/L为贫血）。尿液分析显示有大量的白细胞。 1. 血红蛋白的α-链和β-链的空间结构有何特点？维持血红蛋白四级空间结构的力量包括哪些化学键？ 血红蛋白是由四条多肽链组成的─二条α链(每条α链含141个氨基酸残基)和二条β链(每条β链含146个氨基酸残基)。每条多肽链的螺旋结构形成一个疏水性的空间，可保护血红素分子不与水接触，Fe2+不被氧化。Fe2+位于血红素卟啉环的中央，与卟啉环的4个吡咯基、O2及多肽链上的组氨酸形成六配位体。每个血红蛋白分子可逆结合4个氧分子，每克血红蛋白可结合1.34 mL氧气。（2）范德华力、氢键、离子键和疏水键作用还有亚基间二硫键。 2、镰刀细胞性贫血的分子基础是什么（基因和蛋白质改变）？用什么方法可以诊断？ β基因发生单一碱基突变，正常β基因第6个密码子为GAG，编码谷氨酸突变后变为GTG编码缬氨酸 ，谷氨酸是一个亲水氨基酸，氨基酸位点位于血红蛋白分子外部，易与水结合。但是缬氨酸是一个疏水氨基酸，由于疏水作用，血红蛋白分子的这个位点不易与水结合，水溶性降低，众多的血红蛋白分子相互聚集沉淀，形成纤维状的纤维沉淀。使得红细胞的形态结构发生变化，红细胞特有的圆饼状结构消失，变成扁平细长的镰刀型细胞 。诊断方法：基因检测，限制性内切酶分析法。限制性内切酶分析法是利用限制性内切酶和特异性DNA探针来检测是否存在基因变异。当待测DNA序列中发生突变时会导致某些限制性内切酶位点的改变，某特异的限制性酶切段的状态在电泳迁移率上也会随之改变，借此可作出分析诊断。 3.为什么患者的红细胞会变成镰刀状？ 正常人血红蛋白β亚基的第6位氨基酸是谷氨酸，而镰刀形细胞贫血患者的血红蛋白中，谷氨酸变成了缬氨酸.由于带负电的极性亲水谷氨酸被不带电的非极性疏水缬氨酸所代替，致使血红蛋白的溶解度下降。在氧张力低的毛细血管区，血红蛋白形成管状凝胶结构(如棒状结构)，导致红细胞扭曲成镰刀状(即镰变) 4.患者产生症状（贫血、疼痛等）的病理生理学基础是什么？ 贫血: β基因发生单一碱基突变，正常β基因第6个密码子为GAG，编译谷氨酸突变后变为GTG编译缬氨酸 ，谷氨酸是一个亲水氨基酸，氨基酸位点位于血红蛋白分子外部，易与水结合。但是缬氨酸是一个疏水氨基酸，由于这样的疏水作用，血红蛋白分子的这个位点不易与水结合，水溶性降低，众多的血红蛋白分子相互聚集沉淀，形成纤维状的纤维沉淀。使得红细胞的形态结构发生变化，产生贫血。 疼痛：在HbS中,由于带负电的极性亲水谷氨酸被不带电的非极性疏水缬氨酸所代替,致使血红蛋白的溶解度下降。在氧张力低的毛细血管区,HbS形成管状凝胶结构(如棒状结构),导致红细胞扭曲成镰刀状(即镰变)。这种僵硬的镰状红