细胞外基质20085ii.pptVIP

（１）分布 可溶性二聚体，存在于血浆及其它体液中，总称为血浆FN 不溶性的寡聚体附着在细胞表面 高度难溶的纤维性多聚体，存在于细胞外基质中，包括细胞间质及某些基膜中 基质纤连蛋白与细胞表面纤连蛋白被总称为细胞FN,主要是由间质细胞产生。 由两个相似的亚单位(230kDa)通过近羧基端的两个二硫键交联而成的“V”字形成二聚体分子。 可形成许多功能性结构域，是一种多功能的分子 FN肽链中的一些短肽序列为细胞表面的各种FN受体识别与结合的最小结构单位,如RGD(Arg-Gly-Asp)三肽序列，为与细胞表面某些整合素受体（如α3?1、α5?1、αV?1)识别与结合位点 由多种细胞产生 血浆纤连蛋白主要来自于肝实质细胞，细胞表面和细胞外基质纤连蛋白主要由间质细胞产生 纤连蛋白的异型分子均由同一结构基因编码，该基因有50个外显子。转录后的mRNA前体以不同的方式剪接。产生不同的mRNA, 导致肽链的不同 存在于各种基膜中的主要功能成分，是胚胎发育中最早出现的细胞外基质成分 在成体 上皮下和内皮下紧靠细胞基底 肌细胞、脂肪细胞和神经髓鞘的周围 胚胎细胞及某些癌细胞间。 弹性蛋白（elastin）是生物进化到脊椎动物时才出现的，存在于伸展性大的组织中，例如，疏松结缔组织、皮下、肺、脉管壁、子宫及胎盘等处。 由750个氨基酸残基构成的高度疏水性蛋白质，富含Ala和Lys，很少羟化，完全没有羟赖氨酸（Hylys), 亦没有糖基化修饰 由于它不含Gly-X-Y重复序列，故呈无规则卷曲结构 弹性蛋白的肽链由两种片断交替排列结合而成。一种片段是疏水性片断，赋予分子以弹性；另一种片段富含丙氨酸和赖氨酸的α螺旋，负责在相邻分子间形成交联 弹性蛋白并非弹性纤维的唯一成分，在弹性蛋白纤维的外围包绕着一层由7种糖蛋白构成的微原纤维壳。其中较大的一种糖蛋白是fibrillin，为保持弹性纤维的完整性所必需的成分 由氨基聚糖与蛋白质的丝氨酸残基共价结合形成的巨大分子，其含糖量达90％～95％ 构成蛋白聚糖的蛋白质称为核心蛋白(core protein)为单链多肽 一条核心蛋白质多肽链可以共价结合一至数百条氨基聚糖糖链，这些糖链可以相同或不同 不同的蛋白聚糖分子可含有数个不同的氨基聚糖 细胞外基质的结构 基膜 (basement membranes, BM) 胞内信号外传(inside outsignaling) 细胞通过细胞内的信号来调节整合素受体与其配体结合的活性，产生不同的生物学效应。 胞外信号内传(outside insignaling) 整合素与细胞外基质结合后可启动细胞内的信号传导 细胞对细胞外基质具有调控作用 细胞对细胞外基质具有调控作用 MMP是一族依赖于Zn2+的内肽酶，具有广泛的降解胶原的活性。在ECM破坏和降解过程中具有重要的作用。 MMP通常以无活性的酶原形式分泌，必要时可被局部细胞所产生并分泌的丝氨酸蛋白酶活化。 大致分为五种亚型：胶原酶、明胶酶、基质溶解酶、弹性蛋白酶以及跨膜的膜型基质金属蛋白酶 胶原的含量、结构或类型的异常导致胶原病 纤连蛋白异常引起感染与炎症, 如：肾小球肾炎 层连蛋白含量的增高促进肿瘤细胞的转移 缺乏降解氨基聚糖的酶可导致氨基聚糖、 蛋白聚糖的堆积，造成各种“粘多糖累积病”。 细胞外基质与信号转导 粘着斑 粘合连接的一种形式 由多种蛋白质分子有序的聚集在一起并相互作用形成的动态复合物 包括整合素、粘着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）、踝蛋白（talin）、桩蛋白（paxillin）、纽蛋白(vinculin)、α-辅肌动蛋白 (α-actinin)、Src族激酶、Grb2等。 整合素通过与细胞骨架成分结合 而影响细胞的形状、铺展和迁移 ECM integrin GFR Plasma Membrane GF FAK Src/Fyn Grb2 Sos Ras Raf MEK ERK/MAPK Jun/Fos Cyclin D cell proliferation Shc Graf Cdc42 Cas Paxillin Crk C3G ? Rap1 Rho PI3K Rac Cytoskeleton changes, actin filaments 组装 形成张力纤维, Integrins clustering Cell shape changes, cell spreading 稳定Focal Adhesion Tensin PI3K PDK Akt cell survival Casp-9 Bad apop