抗精神病药所致的锥体外系反应及其防治.pptVIP

锥体外系反应 锥体外系症状(Extrapyramidalsymptoms，EPS)是抗精神病药物使用过程中最常见的不良反应之一 ，不仅影响疗效，降低患者的生活质量和服药依从性，而且可以影响病情的判断，甚至危及生命。 概念 机制 目前认为，其发生机制可能与抗精神病药阻断黑质一纹状体通路多巴胺D2受体，引起多巴胺系统功能降低和乙酰胆碱系统功能相对增强有关。 也有可能与中枢去甲肾上腺素机制或DA／NE功能失衡有关。通常有类帕金森反应、静坐不能、急性肌张力障碍、迟发性运动障碍4种表现形式。 表现形式 通常有4种表现形式： 类帕金森反应 静坐不能 急性肌张力障碍 迟发性运动障碍 类帕金森反应 特征：运动不能；肌肉强直；震颤；植物神经功能混乱。 临床表现：动作笨拙，迟缓，少动，肌肉僵硬，面具脸，拽行步态，静止性震颤和流涎，多汗及皮脂溢出。 发生时间：一般于治疗数周至数月发生，但也可能发生较早。 静坐不能 临床表现：不可控制的烦躁不安、不能坐定，来回走动。重者可出现焦虑，易激惹，与精神症状加重难以区分。 发生时间：早于类帕金森氏反应，晚于急性肌张力障碍。 治疗：抗胆碱能抗帕金森药如苯海索、安定、普奈洛尔。 急性肌张力障碍 临床表现： 咀嚼肌受累--下颌不能闭合 面，颈和舌肌受累--口眼歪斜，眼球向上凝视（动眼危象），斜颈，伸舌卷舌，张口，扮相 喉肌受累--言语、吞咽困难 四肢、躯干肌受累--角弓反张，扭转痉挛，步态不稳。 发生时间：治疗一周内或第一次用药后出现，以儿童和青少年较多见。 迟发性运动障碍（TD） 临床表现：颊-舌-咀嚼综合征，表现为吸吮、舔舌，鼓腮，躯干或四肢舞蹈或指划样运动。 发生时间：服药，减药或停药时均可出现，老人和有躯体病者为高危人群。 治疗：机制不明，目前无特效药，以预防为主，一旦出现TD应立即换药或停药。 引起EPS的常用抗精神病药物 经典抗精神病药 非经典抗精神病药 经典抗精神病药物（一） 吩噻嗪类 此类药物应用最广，又分为二甲胺类(如氯丙嗪、三氟丙嗪)、哌嗪类(如奋乃静、氟奋乃静)和哌啶类(如甲硫达嗪、哌普嗪)。 哌嗪类的抗精神病作用较强，无明显镇静作用，但EPS明显，其中，氟奋乃静的EPS发生率高达80％； 哌啶类的抗精神病作用较弱，镇静作用较明显，EPS相对少见； 二甲胺类的作用介于上述两类之间。氯丙嗪的EPS一般发生在给药初期，常见为肌张力增高、不安和震颤，偶见动眼危象和急性活动障碍。通常减量或给予抗震颤麻痹药处理，临床上一般不预防性地并用抗震颤麻痹药。 甲硫达嗪为吩噻嗪类的哌啶衍生物，作用与氯丙嗪相似，其抗精神病尤其是治疗幻觉妄想方面不如氯丙嗪，但EPS少见。 经典抗精神病药物（二） 硫杂蒽类(噻吨类) 包括氯普噻吨、替沃噻吨和氟哌噻吨。其中，氯普噻吨抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱，锥体外系反应较少，而氟哌噻吨在大剂量使用时，其EPS发生率显著增加，而疗效并无相应增高，甚至有导致猝死的报道。 经典抗精神病药物（三） 丁酰苯类 包括氟哌啶醇、三氟哌多和氟哌利多等，此类药物的主要不良反应就是EPS。 其中氟哌啶醇的EPS发生率高达80％左右，以急性运动障碍和静坐不能最为常见。氟哌利多具有安定和止吐作用，在麻醉科也广泛应用 。氟哌利多可阻滞纹状体中的多巴胺受体，使兴奋性递 质乙酰胆碱的效能占相对优势，从而引起EPS，包括肌张力的变化和不自主运动。所以对于氟哌利多所引起的EPS，通常应用具有中枢抗胆碱能药，如安坦、苯甲托品、东莨菪碱等，恢复多巴胺与乙酰胆碱递质之间的平衡。 经典抗精神病药致EPS比较表 　 　 不良反应 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 二甲胺类 哌嗪类 哌啶类 急性运动异常 静坐不能 ﹢﹢ ﹢﹢﹢ ﹢﹢ ﹢ ﹢﹢﹢ ﹢﹢ ﹢﹢﹢ ﹢﹢ ﹢ ﹢﹢﹢ 注：+：轻厦；++：中度；+++：重度 非经典抗精神病药（一） 氯氮平 给药剂量需个体化，由小剂量开始逐渐调整用量，且每日量应采取分次服用的原则，其主要不良反应为植物神经紊乱，几乎不产生 EPS，但也有大剂量服用氯氮平引起EPS的个案报道，长疗程使用氯氮平的少数患者出现迟发性运动障碍，但是症状较轻，甚至不为患者察觉。因此，在使用氯氮平过程中，出现EPS时，也要注意鉴别究竟是氯氮平的不良反应还是疾病本身的表现。 非经典抗精神病药（二） 利培酮 对阳性症状(如妄想、幻觉、思维障碍、猜疑)与阴性症状(如情感淡漠、社会退缩、语言贫乏)均有疗效。常见的不良反应有EPS、焦虑、失眠、高催乳素血症等。 1—3mg为青春期患者最理想剂量。 非经典抗精神病药（三） 奥氮平 对精神分裂症的阳性和阴性症状均有效，也可缓解与精神分裂症有关的情感症状。常见的不良反应为体重增加、嗜睡、口干、便秘、头晕等，也可发生EPS，但发生率较