双调蛋白在肿瘤发生和进展中的作用.pdf

协 和 医 学杂 志 Medical Journal of Peking Union Medical College Hospital • 综 述 • 双调蛋白在肿瘤发生和进展中的作用 徐 源 \ 李 凯 迪 \ 邴 钟 兴 \ 郭 超 \ 梁 乃 新 \ 潘 慧 2, 李 单 青 1 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院1 胸外科2 内分泌科，北京 100730 通信作者：梁 乃 新 电 话 ：010E -m ail : pumchnelson@163 .com 【关键词】双调蛋白；肿瘤；发生；进展 【中图分类号】R730.23 【文献标志码】A 【文章编号】1674-9081(2017 )01-0056-05 D O I ：10. 3969/j. issn. 1674-9081. 2017. 01. 013 人类双调蛋白是一个含有84个氨基酸的糖蛋白， 白在初乳和健康人群的血清中亦有表达[2]。 最早于1980年由 Shoyab从人乳腺癌细胞中发现并分 双调蛋白参与了一系列生理过程，包括女性生殖 离出来[1]。双调蛋白作为表皮生长因子受体（epider­ 系统发育、精子发生、胚胎着床，肺、肾和前列腺的 mal growth factor receptor, E G F R ) 的配体 ，在多种组织 分支形态发生，神经元发育、轴突生长、角化细胞增 和器官中表达，并通过维持肿瘤细胞生长信号的自给 殖，骨组织发育、骨质形成和免疫功能的维持等。 自足、抑制肿瘤细胞凋亡、帮助肿瘤细胞获得无限复 制潜能、维持血管生成、参 与 Warburg 效应、促进肿 双调蛋白在肿瘤发生和进展中的作用机制 瘤组织侵袭和转移以及参与肿瘤治疗抵抗等效应，参 与肿瘤的发生和进展。本文对人类双调蛋白在肿瘤发 经过二十多年的研究，人们发现双调蛋白主要作 生和进展中的作用进行综述。 为致癌因子起作用。在人类多种肿瘤组织中发现了双 调蛋白的过表达，但机制并不明确。在细胞中，双调 双调蛋白的结构和生理功能 蛋白涉及一系列肿瘤发生和进展过程，如生长信号的 自给自足、组织侵袭、抑制凋亡等。 人类双调蛋白基因位于4 号染色体 ql3 〜q21区 双调蛋白与生长信号的自给自足 域，由6 个外显子组成，可合成一个由252个氨基酸 一些对双调蛋白敏感的肿瘤细胞可以募集自身生 组成的跨膜双调蛋白前体。在蛋白酶作用下，双调蛋 长因子，通过分泌双调蛋白降低对周围正常微环境的 白前体的胞外域被水解切割，释放出可溶的双调蛋 依赖，从而形成自分泌环。研究表明，人乳腺癌细胞 白，称为双调蛋白的解离（Shedding )。根据细胞种类 中双调蛋白的介导不依赖于E G F ，过表达双调蛋白的 和所处微环境的不同，双调蛋白可从双调蛋白前体的 细胞甚至可以在无血清条件下生存[3]。关于肝癌细胞 不同位点剪切，这一过程受肿瘤坏死因子转化酶 系和肺癌细胞系的研究表明，置于无血清条件下时， ( tumor necrosis factor-a converting enzyme , TACE ) 双调蛋白的分泌会增加，提示双调蛋白是这些细胞的 调节。