姜黄素治疗原发性肝癌作用机制研究进展.pdf

实用中医药杂志2017年2月 第33卷2期 (总第289J~) JOURNALOFPRACTICALTRADITIONALCHINESEMEDIC 堕20 ． !： ： 姜黄素治疗原发性肝癌作用机制研究进展 张丽君，吴 清，张 超 (南华大学附属南华医院消化 内科，湖南 衡阳 421000) [中图分类号 ]R256．495．7 [文献标识码]A [文章编号]1004—2814(2017)02-0209-03 全球每年有50多万人患肝癌，我国占50％以上，并 的增殖生长具有明显的抑制效应，并且能减弱肝癌细胞 且每年呈显著的上升趋 向 ¨J。当前肝癌的主要治疗手段 的侵袭能力 。另外，姜黄素可诱导Egr一1基因的表达 包括肝部分切除或肝移植，但只有极少数人能顺利进行 来抑制HepG一2细胞增殖，Egr一1蛋白作为一种转录因子 手术治疗 。姜黄素 (curcumin)是从姜科姜黄属植物姜 结合到下游p21的表达，增进 p21的表达，从而参与到姜 黄、郁金的干燥根茎中提取的一种天然有效成分，现将 黄素抑制 HepG一2细胞增殖的调控 ¨ 。姜黄素可通过 近些年来国内外姜黄素治疗原发性肝癌的研究进展综述 上调细胞间连接蛋白CX43的表达，从而使肝癌细胞出现 如下。 非凋亡性的细胞死亡，并且使线粒体功能下降从而来有 1 姜黄素的特性 效抑制肿瘤生长 ¨ 。ZamaniM等 ¨研究者表明，姜黄 姜黄为姜科姜黄属植物 ，主产于印度 、中国等国 素可增加长链非编码RNA基因MEG3(肿瘤抑制因子 ) 家。据李时珍 《本草纲 目》记录，唐朝药学名著 《唐本 表达来抑制肝癌细胞的生长。并且，姜黄素还可通过 草》就已经有姜黄入药的记载 。姜黄素为橙黄色结晶 p38信号通路来抑制MHCC97一H细胞增殖和侵袭 ¨ 。 粉末 ，水溶性差，可溶于甲醇、丙酮、氯仿、DMSO等 诱导肝癌细胞凋亡。姜黄素可通过多种途径诱导肝 有机溶剂 。具备抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化、护 癌细胞凋亡，从而达到抗肝癌的作用。ABT一737已被证 肝、抗肿瘤、抑制肥胖、抗老年痴呆、神经保护和延迟 明是一种抗凋亡蛋白抑制剂 ，姜黄素通过将肝癌细胞中 衰老等作用。1985年，印度学者Kuttan等最先报道姜黄 的ros—ask1一jnk通路的激活，进而增强ABT一737诱导肝 素具备抗肿瘤的生物活性，随后姜黄素的抗癌效应 日渐 癌细胞凋亡作用 J。在肝癌细胞SNU475中，姜黄素组 成为国内外的研究热门。大量的体外试验及临床前研究 通过下调 Akt表达水平，进而使p21WAF1／CIP1磷酸化 均已证实，姜黄素对包括肝癌在 内的多种恶性肿瘤具有 水平降低，上调 p21WAF1／CIP1水平，这意味着肿瘤细 抑制作用，如乳腺癌、肺癌、胃癌、黑色素瘤等 。 胞SNU475细胞核内周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 的活 当前 ，美国国家癌症研究所将姜黄素列为第3代癌症治 性受到抑制 ，对肝癌细胞SNU475生长产生阻滞作用， 疗药物。因为姜黄素的溶解性及稳定性较差，生物利用 进而诱导了肿瘤细胞的凋亡 。lncRNA实际具备复 度较低 。为此，现通过剂型改造、使用佐剂、利用姜黄 杂多样的生物学功能的潜力，参与抑癌／抗肿瘤基因表 素结构类似物等方法来提高其生物利用度。 达及相关信号转导的调节 ，与多种药