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第 12 卷 第 5 期 中 国 药 剂 学 杂 志 Vol. 12 No. 5 2014 年 9 月 Chinese Journal of Pharmaceutics Sep. 2014 p.167 文章编号： （2014 ）05–0167–10 他克莫司脂质微球注射液的制备 王月奇, 唐 星, 蔡翠芳* (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016) 摘要：目的 制备他克莫司脂质微球注射液并进行稳定性的初步评价。方法 以外观、粒径及粒 度分布、离心稳定性、ζ-电位、含量等作为主要评价指标，对他克莫司脂质微球注射液的处方 及制备工艺进行了优化筛选，并进行初步稳定性的评价。结果 最终处方及制备工艺确定为： 将 0.1 g他克莫司分散于溶有 0.03 g油酸及 1.6 g磷脂的 15 g注射用油中，置磁力搅拌器中加热 至 75 ℃，并搅拌至全部溶解；将2.5 g甘油和 0.2 g F-68 分散于适量注射用水中，至磁力搅拌器中 70 ℃加热搅拌使分散均匀得水相；在高速组织捣碎机搅拌下(10 000 r·min-1) ，将水相缓慢加入 至油相中，待完全加入后，继续剪切 4 min ，得初乳；将初乳冷却至室温，转移至高压均质机 中，以冰水浴控制均质温度在40 ℃以下，以 80 000 kPa压力均质 8 次得终乳，以 0.1 mol·L-1盐 酸溶液将终乳pH值调节至 6.0，用注射用水定容至全量；装瓶，封罐氮气，121 ℃高压蒸汽灭 菌 8 min，以冰水浴迅速降温即得。所制备的他克莫司脂质微球注射液样品的粒径和粒度分布、 ζ-电位、含量、游离脂肪酸、甲氧苯胺值均符合规定标准，振摇稳定性良好，可用葡糖糖稀释， 不可冷冻储存。结论 可以将他克莫司制备成脂质微球注射液，且其初步稳定性良好。 关键词：药剂学；他克莫司；脂质微球；初步稳定性评价 中图分类号：R 94 文献标志码：A [1] 他克莫司是一种大环内酯类新型强效免疫抑制剂，其免疫活性是环孢素的 50～100 倍 。他克 莫司难溶于水，目前国内外上市的注射剂中含有聚氧乙烯氢化蓖麻油(HCO-60)和无水乙醇，使用时 常有不良反应，且制剂稀释时有药物析出的风险。 脂质微球作为载药体系，有提高难溶性药物的溶解度；提高药物稳定性并降低药物的毒性和刺 激性；可耐高压蒸汽灭菌；制备工艺简单，易于进行工业化大规模生产等优点[2]。 本研究目的是以脂质微球为载药系统，开发一种稳定的他克莫司脂质微球注射液。以满足静脉 给药要求。并对所制备的脂质微球注射液进行初步评价以评价其初步稳定性。 1 仪器与材料 HITACHI 高效液相色谱仪( 日本Hitachi 公司) ，L-2000 色谱工作站（日本Hitachi 公司）， ZHWY-110X30往复式水浴恒温摇床（上海智城分析仪器制造有限公司），KQ-50B型超声清洗机（昆 山市超声仪器有限公司），FA1104N 电子分析天平（上海民桥精密科学仪器有限公司），EYELA型旋 转蒸发仪（上海爱朗仪器有限公司），80-2 型离心机（上海手术器械厂），DZF-6015型真空干燥箱 收稿日期：2014–06–18 作者简介：王月奇（1987-），女（汉族），吉林公主岭人，硕士研究生，Tel. 024，E-mail wangyueqi1987@163.com; *通讯作者：蔡翠芳（1974-），女（汉族），山东庆云人，副教授，博士，主要 从事非胃肠道给药缓控释研究，Tel. 024E-mail caicuifang@163.com 。 168 中 国 药 剂 学 杂 志