丙烯酸树脂类在药剂中的应用.pdf

丙烯酸系列树脂在药物剂型中的应用 向军涛1;蒋琳兰2 （1.华南理工大学生物工程学院，广州510640；2.广州军区广州总医院药学部，510010 ） ［摘要］通过对丙烯酸树脂在薄膜包衣片、控释骨架片、固体分散体、微球、微囊、透皮给 药系统和结肠定位给药等药物新剂型中的应用进行分析，认为随着丙烯酸树脂的开发研究， 其在药物新剂型中的应用将越来越广泛。［关键词］丙烯酸树脂;包衣;骨架;缓（控）释制剂 ［中图分类号］R94 ［文献标识码］A ［文章编号］1004-0781 （2006 ）11- 1175-03 丙烯酸树脂是由丙烯酸、甲基丙烯酸及其酯类按不同的比例共聚而成的一类高分子聚合物， 具有安全、稳定、惰性及无刺激等优点，为USP/NF 收载品种。由于构成单体不同，单体的 比例、聚合度的不同，可以分成不同型号。国外已有药用薄膜的系列产品，主要由德国罗姆 药厂（RohmPharma ）生产，产品总称为Eudragit 。由于Eudragit 具有成膜性能优良、各型 号间相容性好等优点，国外已广泛应用于薄膜包衣、骨架制剂、微球及透皮等给药系统。上 海医药工业研究院开发出了一系列国产品种，定名为I～IV 号树脂。广泛应用于片剂、丸剂、 颗粒剂、中药制剂等固体制剂，与纤维素、PVP 并称为药剂三大辅料，笔者在本实验中对 丙烯酸系列树脂辅料在药剂中的应用作一概述。 1 薄膜包衣材料丙烯酸树脂在片剂制造中常被用作黏合剂和薄膜包衣材料。根据其性质，选 用不同型号可制得胃溶、肠溶及缓释制剂。德国产Eudragit E 型可用作胃溶制剂，Eudragit L 型和Eudragit S 型可用作肠溶制剂。IV 号胃溶型丙烯酸树脂属阳离子型共聚物，在一定pH 值环境下能溶解或溶胀，故有抗湿性，尤其适合于吸湿性强的药物，其成膜性、膜吸湿性、 透气量、抗拉强度等性能均比纤维素衍生物类优越，并且能抵御酶的作用，不被吸收，不参 与代谢，抗湿性好，能在胃液中迅速溶解，是较为理想的薄膜包衣材料。目前广泛应用的 II 号、Ⅲ号肠溶性树脂乳胶液，Ⅱ号树脂外观较差，但与以有机溶媒为溶剂的包衣相比，具 有高固体含量、低黏度的优点，可缩短包衣时间，不易发生药片黏连及黏锅，包衣均匀，衣 层光滑。目前国内已应用Ⅱ号树脂乳胶液进行肠溶包衣。Ⅲ号树脂易成膜，光泽较好，但包 衣过程中易黏连。应用中通常将 II 号和Ⅲ号按一定比例混和，取长补短，收到了良好的效 果。李自明等［1］用羟丙甲基纤维素和丙烯酸树脂Ⅱ号为薄膜包衣主材对刺五加黄芪片进 行薄膜包衣，所得包衣片无论在硬度、水分含量还是稳定性等方面较糖衣片均有大幅度提高， 而且明显减少了贮存过程中的吸湿花斑等现象。另外，薄膜包衣配方仅约使片重增重4% ， 而糖衣可使片重增加 10%。同时包衣时间比糖衣片也大为缩短，节省人力和能源。薄膜包 衣不含糖，糖尿病患者也可以服用，扩大了药物的适用人群。丙烯酸树脂还可作为缓释薄膜 包衣材料制备膜控缓释制［收稿日期］2006 　01 　06 ［修回日期］2006 　02 　 10 ［作者 简介］向军涛(1981 －) ，男，湖北宜昌人，在读硕士，从事缓控释材料研究。电话:020－ E 　mail:a4664996@ 。 剂，如缓释小丸、缓释颗粒和缓释片。常用的品种有Eudragit NE30D ，Eudragit L30D ，Eudragit L ，Eudragit RL/RS 和Eudragit Retard 等。Eudragit RL 、NE 、RS 分别为高、中、低渗透性材 料，三者均不能溶于水和消化液，但可在其中膨胀，Eudragit NE 的渗透性较其他两种差， 需与亲水性的HPMC 、PVP 和PVA 合用获得缓释作用的包衣制剂。三种材料的相容性较好， 通过调节比例可以获得不同渗透性，因此广泛应用于缓控释制剂。其原理是丙烯酸树脂薄膜 包衣材料与胃肠液接触时，膜上的致孔剂遇水部分溶解或脱落，在包衣膜上形成无数微孔和 弯曲小道，使衣膜具有通透性，胃肠液通过这些微孔渗入膜内，片芯内的药物溶解到一定程 度时，药物产生一定渗透压，阻止水分继续渗入，由于膜内外浓度差异，药物便通过这些微 孔向膜外释放。Derar 等［2 ］用乳酸和Eudragit RL/RS 制备对乙酰氨基酚缓释片，通过渗透 性实验证明对乙酰氨基酚缓释片8 h 释放度可达90%，释放行为符合零级方程，用Eudragit RL 制备的缓释薄膜包衣片在不同贮存环境中具有良好的稳定性。 2 缓释骨架材料骨架片是将药物嵌入具有无数孔隙的惰性高分子化合