神经干细胞移植治疗脊髓损伤的研究现状.pdf

蠹量堡堂鲞查!!!!笙!旦整；!鲞箜；塑坚鲤』gi!!：垒P!!垫!!!∑!!：；!：型!：! ·183· 神经干细胞移植治疗脊髓损伤的研究现状 崔志远，王志杰 (青岛大学医学院附属医院脊柱外科，山东青岛 266003) 脊髓损伤的治疗一直是国内外医学界亟待解决难题，有 免疫磁珠分离法：将特异性单抗与磁珠包埋结合，加入 统计数字表明脊髓损伤占全身创伤的0．2％n0．5％，在脊细胞悬液，通过抗体抗原特异性结合原理，使目的细胞滞留 柱骨折中有16OA～40％并发脊髓损伤，常遗留严重伤残[1]。在外加磁场中。从而使细胞得以分离。 近几年发病率呈现逐年增高的趋势。其导致的严重的神经 组织培养法：将碎组织块移栽到具有培养基的培养瓶壁 功能障碍和残疾，对家庭和社会造成沉重负担。神经干细胞 上培养，从而获得目的细胞。此方法属于细胞原代培养。 移植治疗脊髓损伤一直是国内外专家研究的热点，本文就神 无血清堵养法：即应用不含血清的培养基进行细胞培养 经于细胞在脊髓损伤的修复治疗等方面的研究现况作一简 以期获得目的细胞]。 要综述。 鉴定神经干细胞的特异性标志：胞质内抗原巢素(Nes- 1脊髓损伤与神经干细胞 Nestin属神经丝蛋白．是目前鉴定神经干细胞的主要标志。 包括原发性损伤和继发性损伤，原发性损伤一般是指作 5神经干细胞的增殖和分化 用于脊髓的机械暴力(剪切、撕裂等)造成的急性脊髓损伤。 它可导致神经元、胶质、血管结构等的即刻性细胞死亡。继 神经干细胞的增殖和分化调控是目前国内外各研究小 发性损伤是指原发损伤数分钟之后，由一系列“瀑布”式的生 组的核心研究『口l题。研究证实，在不同的细胞因子、生长因 物化学反应、分子变化、血管病变和炎症等所导致的继发性 子以及周围环境等因素的相互作用下，神经干细胞可向不同 细胞死亡。这一过程可持续数天。最终导致损伤平面以下不 的终末神经细胞分化。脑源性生长因子和神经营养素一3使 同程度的截瘫。神经干细胞属于多能干细胞，通过不对称分 其更多地分化为神经元[8]。表皮生长因子可诱导干细胞增 裂和对称分裂两种细胞分裂方式来维持干细胞库的稳定，是 殖并向着胶质细胞分化；碱性成纤维生长因子可诱导干细胞 由REYNOLDS等‘引于1992年首先从小鼠纹状体中分离而 分化成更多的神经元。骨形成蛋白(BMP)可诱导神经千细 获得的一种多潜能、未分化、具有自我更新能力的前体细胞。 胞向胶质细胞分化[9]。IGF一1通过上调BMP的拮抗分子 它能够在一定的微环境中分化产生神经元、星形胶质细胞和 少突胶质细胞。 促进神经功能恢复【1…。睫状神经生长因子可诱导神经干细 胞向神经元方向分化。白血病抑制因子可增强神经干细胞 2神经干细胞移植治疗脊髓损伤的优点 的自我复制能力，增加Nestin阳性细胞的数量。不同的环 来源充足[34]，具有自我增殖分裂、自我更新能力和多向 境因子则通过转录因子控制神经干细胞的增殖和分化。逆 分化潜能【6)；作为载体，通过基因调控，可长时间稳定表达， 改善局部微环境，避免机体产生排异反应。 Sox家族等均与神经干细胞的增殖和分化有关。 3修复脊髓损伤的机制 6存在的问题 神经干细胞修复脊髓损伤的机制目前尚不明确。目前研 6．1移植时间窗短暂 究观察到的几种可能机制包括：神经干细胞分化产生的神经 脊髓损伤后，脊髓内环境的失衡、缺血再灌注损伤、多种 元、星形胶质细胞以