第六章抗体学时4 学时目的要求1掌握抗体和免疫球蛋白的概念.pdf

第六章 抗体 学时：4 学时 目的要求： 1.掌握：抗体和免疫球蛋白的概念、结构、类型和功能。各类免疫球蛋白的特性和功能。 2.熟悉：免疫球蛋白的基因结构、基因重排和类转换、熟悉单克隆和基因工程抗体。 教学内容： 1.抗体和免疫球蛋白的概念，膜型和分泌型免疫球蛋白。 2.免疫球蛋白的基本结构，功能区，水解片段及其它成分。 3.免疫球蛋白的类型，同种型，同种异型和独特型。 4.免疫球蛋白的基因结构及其重排和表达。Ig 的类别转换。 5.抗体 V 区和 C 区的功能。 6.各类免疫球蛋白的特性和功能。 一、基本概念 抗体（antibody, Ab）: 机体免疫细胞被抗原激活后，由分化成熟的终末 B 细胞——浆 细胞合成、分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。是介导体液免疫 重要的免疫效应分子。 免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）: 指具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的 球蛋白。 抗体是生物学功能的概念，免疫球蛋白是化学结构的概念。所有抗体的化学基础都是 免疫球蛋白，但免疫球蛋白并不都具有抗体活性。 免疫球蛋白可分为： 膜型（membrane immunoglobulin, mIg）——B 细胞膜上的抗原受体。 分泌型（secreted immunoglobulin, sIg）——分泌进入体液, 介导体液免疫应答。 第一节 免疫球蛋白的结构 （一）基本结构 Ig 单体由 4 条多肽链（2 条相同的重链和 2 条相同的轻链）通过二硫键（-S-S-）连接 而成，为“Y”字形结构。抗体中四条肽链两端游离的氨基或羧基的方向是一致的，分别被 命名为氨基端（N 端）和羧基端（C 端）。 1．轻链（light chain，L 链）：由 214 个氨基酸残基组成，分子量约为 25 kD 。L 链 共有两型：κ型和λ型，同一个 Ig 分子上 L 链的型总是相同的。正常人血清中的κ：λ约 为 2：1。 2．重链（heavy chain，H链）：由450～570 个氨基酸残基组成，分子量约为 50～70kD。 不同的 H 链因氨基酸的排列顺序、二硫键的数目和位置、含糖的种类和数量不同，其抗原性 也不相同，可将其分为μ链、γ链、α链、δ链、ε链五类，这些 H 链与L 链（κ链或λ链） 组成的完整 Ig 分子分别称为 IgM（μ）、IgG（γ）、IgA（α）、IgD（δ）和 IgE（ε）。 3．可变区和恒定区：免疫球蛋白近 N 端轻链的 1/2 区段与重链的 1/4 或 1/5 区段的氨 基酸组成及排列顺序多变，称为可变区（variable region, V 区）。近 C端轻链的 1/2 区段 与重链的 3/4 或4/5 区段则比较恒定，称为恒定区（constant region, C区）。 4．超变区和骨架区：在可变区中，某些特定位置的氨基酸残基显示更大的变异性，称 为超变区（hypervariable region, HVR）或互补决定区（complementarity determining region, CDR）。可变区中氨基酸组成和排列顺序变化小的部分称为骨架区（framework region, FR），骨架区对维持 HVR的空间结构具有重要作用。 5．铰链区：Ig 分子 CH1 和 CH2 之间的区域称为铰链区（hinge region），含有大量脯 氨酸和二硫键，富有弹性，可以自由伸展至 180 度。这种变构有利于与不同距离的抗原决定 簇结合。铰链区对木瓜蛋白酶（papain）和胃蛋白酶（pepsin）敏感。IgM 和IgE 无铰链区。 （二）功能区（domain） Ig 的功能区：每条多肽链折叠成几个含有约 110 个氨基酸残基的具有不同的生物学功 能的球状结构域。L 链有两个功能区，称为 VL，CL；IgG、IgA、IgD 的重链有一个 VH 和三 个 CH（CH1、CH2、CH3）功能区，IgM和 IgE 的重链有一个 VH和四个 CH（CH1、CH2、CH3、 CH4）功能区。 各功能区具有不同功能：VH 和VL 共同构成抗原特异性结合部位；CH 和CL 上具有部分 同种异型遗传标志；IgG的 CH2 和IgM 的CH3 具有补体 C1q 的结合位点，母体 IgG 可借助 CH2 通过胎盘屏障；IgG的 CH3 能与单核-巨