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第九章 人类疾病的动物模型 第一节 人类疾病动物 模型的概念和分类 一、概念 人类疾病动物模型(animal models of human diseases) ： 是指医学研究中建立 的具有人类疾病模拟表现的动物实验对 象和相关材料。 二、人类疾病动物模型的意义 (一)避免人体实验造成的危害 (二)提供发病率低、潜伏期长和病程长的 疾病材料 (三)可增加方法学上的可比性 (四)样品易得，分析实验简化 (五)有助于更全面地认识疾病本质 三、人类疾病动物模型的复制原则 (一)相似性 在动物体上复制人类疾病模型，目的 在于从中找出可以推广(外推)应用于人体 的有关规律。设计人类疾病动物模型的一 个重要原则是，所复制的模型应尽可能近 似于人类疾病的情况。为了尽量做到与人 类疾病相似，首先要注意动物的选择。 (二)重复性 理想的动物模型应是规范化的，能够准确地 重复再现。为了增强动物模型复制时的重复性， 应对影响因素进行严格控制，力求一致性。 (三)可靠性 复制的动物模型应力求近似于人类疾病，即 可特异地、可靠地反映某种疾病或某种功能、代 谢、结构变化，应具备该种疾病的主要症状和体 征，经实验室检查或X线照片、心电图、病理切 片等证实。 (四)适用性和可控性 复制动物模型时应考虑到今后临床应用和 便于控制其疾病的发展，以利于进行研究。 (五)易行性和经济性 复制动物模型时，应遵循经济易行的原则。 四、人类疾病动物模型的分类 (一)按产生原因分类 1 ．实验性动物模型(experimental animal model) 又称诱发性动物模型，是指研究者通过使用物理的、化学 的、生物的和复合的致病因素作用于动物，造成动物组织、 器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、 代谢或形态结构方面的病变，即人为地诱发动物产生类似 人类疾病模型。 2 ．自发性动物模型(spontaneous animal model) 自发性动物模型是指实验动物未经任何人工处置，在自然 条件下动物自然发生，或由于基因突变的异常表现，通过 遗传育种保留下来的动物模型。 3 ．抗疾病型动物模型(negative animal model) 抗疾病型动物模型是指特定的疾病不会在某种动物身上发生， 从而可以用来探讨为何这种动物对该疾病有天然的抵抗力。 4 ．生物医学动物模型(biomedical animal model) 生物医学动物模型是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾 病相似表现的疾病模型。 5 ．遗传工程动物模型(transgenic animal model) 6 ．免疫缺陷动物模型(immunodeficient animal) (二)按系统范围分类 1 ．疾病的基本病理过程动物模型(animal model of fundamentally pathologic processes of disease) 疾病的基本病理过程动物模型是指各 种疾病共同性的一些病理变化过程模型。 2 ．各系统疾病动物模型(animal model of different system diseases) 各系统疾病动物模 型是指与人类各系统疾病相应的动物模型，如 消化、呼吸、泌尿、心血管、神经等系统疾病 相应的动物模型。 (三)按模型种类分类 疾病模型的种类包括整体动物、离体器官和组织、 细胞株和数字模型。 (四)按中医药体系分类 根据中医证分类，动物模型可分为阴虚、阳虚动物 模型、气虚动物模型、血虚动物模型、脾虚和肾虚 动物模型、厥脱证动物模型等。 按中药理论分类，有解表药、清热药、泻下药、祛 风湿药、止血药、化痰药、补益药、理气药等动物 模型。 第二节 诱发性疾病动物模型 诱发性疾病动物模型 (experimental animal models)： 通过人为方式使实验动物受 到物理、化学、生物等致病因素 的作用，而发生类似某种人类疾 病的动物模型。 一、运动系统疾病动物模型 (一) 骨质疏松 1.维A酸致骨质疏松 雄性成年Wistar大鼠，灌服维A酸 连续