超敏反应及自身免疫病.pptVIP

IV型或迟发型超敏反应（delayed type hypersensitivity, DTH）是由特异性致敏效应T细胞介导的细胞免疫应答的一种类型。DTH反应中的最终效应细胞是活化的单个核吞噬细胞。该型反应均在接触抗原24小时后才出现反应，故称为迟发型超敏反应。 DTH反应包括三个连续的过程，它们是：　　1．识别相（cognitive phase）：CD4+和某些CD8+T细胞识别存在于抗原呈递细胞（APC）表面上的外来蛋白质抗原。　　2．激活相（activation phase）：为T细胞分泌细胞因子和增殖相。一旦T细胞被APCs激活，就能通过分泌细胞因子而介导DTH。　　3．效应相（effector phase）：在DTH中，效应相可分成炎症和消退两步。炎症指的是血管内皮细胞被细胞因子激活，血流中的白细胞聚集于抗原进入的局部组织中。消退是由于外来抗原被细胞因子活化的Mφ所清除。 Ⅴ自身免疫 1 生理性自身免疫现象 自身免疫现象在正常人体内可起维持机体生理自稳的作用。正常人血清可以测得多种天然自身抗体，诸如抗肌动蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、细胞色素C、胶原蛋白、髓鞘碱性蛋白、白蛋白、铁蛋白、IgG、细胞因子、激素等抗体，但这些抗体起着维持机体自稳的作用。体内产生的自身抗体有助于清除受损伤组织及其分解产物。 不同淋巴细胞克隆间的相互识别，在体内可构成独特型免疫网络，亦属于自身免疫现象，它在通常情况下起着生理性免疫调节作用，使机体对外来抗原的应答有一定的自限性。　　免疫应答过程各时相中自身MHC的限制作用更是说明机体在对外来抗原的识别和排斥时，均须以对自身抗原识别为基础。 当自身免疫表现为质和量的异常，自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞攻击自身靶抗原细胞和组织，使其产生病理改变和功能障碍时，才形成自身免疫病（autoimmune disease）。自身免疫与自身免疫病的关系可能有三种情况：　　（1） 自身免疫引起疾病；　　（2） 疾病引起自身免疫；　　（3） 某些因素同时引起前两者。 2 病理性自身免疫应答的诱因 一、自身抗原与佐剂的作用　　1）隐蔽抗原的释放　　隐蔽抗原指体内某些与免疫系统在解剖位置上处于隔绝部位的抗原成分。在手术、外伤或感染等情况下，隐蔽抗原释入血流或淋巴道与免疫系统接触，从而发生自身免疫。　　2）经改变的自身抗原　　一系列生物、物理、化学因子均可使自身抗原成分改变，以致引起自身免疫反应。微生物感染机体，破坏组织、细胞造成自身组织抗原改变，使之成为非已物质而产生自身抗体。化学药物引起自身抗原的改变也并不少见。 3）交叉抗原　　某些微生物的抗原与自身组织成分有共同抗原性。因此在感染这些微生物后，机体所产生的抗体或致敏淋巴细胞对有关的自身组织也可产生免疫反应。4）非特异免疫细胞刺激剂　　非特异免疫细胞刺激剂，如佐剂、T、B细胞多克隆激活剂和近年来发现的超抗原，通过多克隆激活静止的自身反应性T、B细胞，促进自身免疫应答甚至自身免疫病的形成。 慢性病毒感染造成的自身免疫 二、机体因素 　内因包括机体内各种重要条件因素。相同外因作用下，内因条件不同，后果也不同。　　1）遗传因素　　临床上早就发现自身免疫性疾病的发生有家庭史倾向。　　2）机体免疫系统功能失常　　统计数字表明体液或细胞免疫缺陷者自身免疫病的发生率高于正常随机人群。胸腺功能不全、慢性病毒感染、增生性变化等与自身免疫病的发生有关。　　3）年龄、性别及内分泌的影响　　临床观察老年人中自身抗体检出率增高， 在60～70岁以上的老年人中有50%以上可以检出自身抗体。 3 病理性自身免疫发生机制 一、禁忌株突变　　通过体细胞突变可能产生被Burnet称为禁忌的细胞株，使在正常情况下已遭克隆清除的自身反应性T、B细胞再现。二、T、B细胞活化信号的出现　　正常人体内存在一些自身反应性T、B细胞克隆，因缺乏足够的激活信号而处于无应答状态（失活或静止状态）。一旦获得足够的激活信号，便可产生正相应答。　　 三、B细胞被多克隆激活　　在T细胞处于耐受的情况下，用B细胞多克隆激活剂直接刺激B细胞，可导致自身抗体的产生。例如，给小鼠注射LPS与自身抗原并用，则可导致特异性自身抗体生成。甲状腺球蛋白与IPS合用可诱发抗甲状腺球蛋白特异抗体。四、Th细胞旁路激活　　此学说的基本观点是机体对某些自身抗原的耐受性仅是由于T细胞处于耐受状态，使B细胞缺少辅助信号而不能有效地活化。一旦通过旁路机制获取T细胞辅助信号，B细胞即可活化，产生自身抗体。 4 自身免疫性疾病 一、自身免疫性疾病的基本特征自身免疫性疾病往往同时具有以下特点：　 （1）患者血液中可测得高效价自身抗体和（或）自身组织成分起