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第四章 核酸化学 学习要求 掌握DNA和RNA在组成、结构和功能上的差异。 掌握DNA双螺旋模型的要点,以及模型在生物学上的意义。 掌握几种类型RNA结构特征。 掌握核酸的性质,及核酸的变性和复性。 核酸的发现: 1868年,瑞士青年科学家 F.Miescher 一、核酸概述 核酸的研究历史:1889年,Altmann首先制备了不含蛋白的核酸制品,并引入“核酸”这一名词。20世纪20年代 测定了核酸的化学组成,并将核酸分为DNA和RNA。1943年,E .Chargaff的工作:嘌呤:嘧啶=1:1由此推理出碱基配对的理论。1944年,Avery的肺炎双球菌转化实验,证明遗传物质即为DNA。1953年,Watson-Crick建立了DNA的双螺旋结构模型。 1953年,J. Watson和F. Crick 在前人研究工作的基础上提出了著名的DNA双螺旋结构模型,这被认为是20世纪中最伟大的成就之一,给生命科学带来了深远的影响,并为分子生物学的发展奠定了基础。 1958 Crick提出遗传信息传递的中心法则 1961年,Jacob和Monod提出操纵子学说 1966年,Nirenberg等破译出遗传密码 核酸以核苷酸为基本结构单位,按照一定的排列顺序,以3,5-磷酸二酯键相连接,并通过折叠、卷曲形成具有特定生物学功能的线形或环形多聚核苷酸。核酸与蛋白质一样,是一切生物有机体不可缺少的组成部分。 核酸是生命遗传信息的携带者和传递者,它不仅对于生命的延续,生物物种遗传特性的保持,生长发育,细胞分化等过程中起着重要的作用,而且与生物变异,如肿瘤、遗传病、代谢病等也密切相关。 因此,核酸的研究是现代生物化学、分子生物学和医学的重要基础之一。 二、核酸的概念、种类、分布与功能 1. 核酸的概念 2. 核酸的种类 3. 核酸的分布 4. 核酸的生物学功能 1. 概 念 核酸(nucleic acid)是由碱基(嘌呤和嘧啶)、戊糖和磷酸组成的高分子物质,是生物体的基本组成,携带和传递遗传信息(以核苷酸为基本结构单位). 2. 核酸的种类 核酸分为: 1) 核糖核酸(ribonucleic acid - RNA) 2) 脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid - DNA). 核糖核酸(RNA)分为: 转移RNA (transfer RNA-tRNA, 10%~15%) 信使RNA (messenger RNA-mRNA, 5%) 核糖体RNA (ribosomal RNA-rRNA,80%) 其他RNA:如核内不均一RNA(hnRNA)、染色质RNA(chRNA)、具有催化活性的RNA(ribozyme) 、各种病毒RNA 、双链RNA(dsRNA). 双链RNA经酶切后会形成很多小片段,称为siRNA,这些小片段一旦与信使RNA(mRNA)中的同源序列互补结合,会导致mRNA失去功能,即不能翻译产生蛋白质,也就是使基因“沉默”。 1) DNA是主要的遗传物质 遗传信息的载体,负责遗传信息的贮存和发布。 Avery在Griffith实验的基础上,将从S型球菌中提取的核酸、蛋白质及多糖分别注射R型小鼠,证明了核酸的遗传转化功能。 转化作用:感受态的微生物或离体培养的细胞获得外源DNA并产生新的性状特征。 DNA是主要的遗传物质 三、核酸的化学组成 二)核酸的分子组成 核酸(DNA和RNA)是一种线性(或环状)多聚核苷酸,它的基本结构单元是核苷酸。 核苷酸本身由核苷和磷酸组成, 而核苷则由戊糖和碱基形成 1.核苷酸的基本结构 1) 核苷酸中的戊糖 D-核糖(D-ribose);D-脱氧核糖(D-deoxyribose) 核酸据此分类: 脱氧核糖核酸—DNA;核糖核酸—RNA; 核酸中的戊糖均为 β-D-型 2)核苷酸中的碱基 核酸中的基本碱基分两类:嘧啶碱(pyrimidine)和嘌呤碱(purine). (1) 嘧啶碱(pyrimidine):是嘧啶的衍生物。 (2) 嘌呤碱(purine):由嘌呤衍生而来。 (3) 稀有碱基(tRNA中最多) 戊糖与碱基之间脱水缩合以β型的C-N糖苷键连接形成核苷。 其中戊糖与嘌呤之间是戊糖的C1与嘌呤的N9脱水缩合成C1-N9糖苷键。 戊糖与嘧啶之间是戊糖的C1与嘧啶的N1脱水缩合成C1 ?-N1糖苷键。 核苷:戊糖与碱基缩合而成,并以糖苷键相连接。 糖苷键: 二者的连接是C-N键,称N-糖苷键。 修饰核苷 核酸中还存在少量修饰核苷,有三种: 由稀有碱基参
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