第三章 型糖尿病治疗新药物.pptVIP

双胍类：二甲双胍 ?优点 减少肝脏葡萄糖产生 罕见低血糖 安全性高 体重增加少 对血脂有益 减少大血管并发症(UKPDS) ?缺点 乳酸酸中毒 胃肠道反应达到50% 不耐受达到4% 禁忌症： 肾功能损害 心衰需要药物治疗 缺氧状态 肾功能不全 二甲双胍以原形 由肾脏排泄 二甲双胍 在体内聚集 乳酸性酸中毒 肾功能不全患者禁用二甲双胍 二甲双胍 血清肌酐水平 男性≥1.5mg/dL(132.6umol/L) 女性≥1.4mg/dL(123.8umol/L) 肌苷清除率60ml/min2 胰岛素增敏剂 通过激活存在于肝脏、肌肉、脂肪组织中的PPARγ受体来提高胰岛素的敏感性 改善?细胞功能 单药或联合其他药物治疗，低血糖风险小 对高密度脂蛋白及游离脂肪酸有益 噻唑烷二酮增敏剂类 PPAR?激动剂 基因转录 PPAR? RXR 蛋白合成 mRNA 噻唑烷二酮类(TZD)的作用机制 增加对胰岛素的反应 增加葡萄糖摄取 降低脂肪酸释放 属于核受体转录因子家族 与RXR合成二聚体 调节基因转录以调控脂代谢；与脂肪细胞分化及线粒体产生有关，与糖尿病，肥胖，高血压及炎症有关 噻唑烷二酮类：生物效应 ● 加速脂肪细胞分化 ● 增加游离脂肪酸的摄取及储存；提高皮下脂肪的蓄积vs.内脏脂肪 ● 降低甘油三酯水平从而减轻胰岛素抵抗，导致葡萄