第三章 .抗生素.pptVIP

第二节  四环素类抗生素 Tetracycline Antibiotics 基本结构:十二氢化并四苯（丁省烷） 作用：广谱抗菌、抗病毒、抗病虫害 副作用：和钙结合，抑制骨骼生长，导致四环素牙 一. 天然四环素 二.性质 1．酸、碱两性：溶于碱或酸液 酸性基团: C3、C12：烯醇—OH C10：酚—OH 碱性基团:C4 --N（CH3)2 等电点：PH 5 左右 析晶 2．PH 2 ：C6-OH 脱 H2O , C 环芳香化 失活 3.PH 2—6：差向异构化, 失活  4α-N(CH3)2 4β-N(CH3)2  土霉素:不易发生差向异构化 4.碱性条件下，C 环开环→内酯, 失活  5.形成螯合物：（C11=O和C12烯醇-OH）  三．半合成四环素 6-OH是不稳定的基团，不是活性必需的， 脱去6-OH，稳定性增加，作用时间延长,吸收增加 1．甲烯土霉素：活性不变，稳定性增加， 作用时间延长 2．脱氧土霉素（多西环素；强力霉素）  广谱、高效、长效 四.SAR 1.环上1-4位及10-12位的取代基不能加以变动，否则抑菌作用显著降低，或无活性；5～9位的改变则保留或增加效力。 2.氢化骈四苯是抗菌活性必须的骨架。 3.C2的酰氨基-CONH2是主要