第三章 β-内酰胺类抗生素.pptVIP

β-内酰胺类抗生素 β－lactam Antibiotics 分类 青霉素类 头孢菌素类 β-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸，舒巴坦，三唑巴坦 非典型β-内酰胺类抗生素 头孢西丁，亚胺培南，拉氧头孢 单环β-内酰胺类抗生素：氨曲南 第一节 抗菌机制，作用类型及耐药性 【抗菌作用机制】 作用于细胞膜内青霉素结合蛋白(PBPs，penicillin binding proteins)，抑制转肽酶，阻止粘肽合成--胞壁缺损 触发自溶酶，细胞溶解死亡 【耐药性】 一、产生水解酶：青霉素酶，头孢菌素酶 二、牵制机制(trapping mechanism) 广谱青霉素，二、三代头孢菌素 三、作用靶点PBPs的改变： 高度耐药：产生一种新的PBP 低中度耐药：PBP合成增加，亲和力降低 四、细胞壁及外膜通透性改变：omp表达缺少 五、缺少自溶酶：仅有抑菌活性，杀菌活性差 第二节 青霉素类抗生素 化学结构 6-氨基青霉烷酸（6-APA）及侧链 分类* 天然青霉素：青霉素G 半合成青霉素 耐酸青霉素（苯氧青霉素类） 耐酶青霉素（异噁唑青霉素类） 广谱青霉素（主要为氨基青霉素类） 抗绿脓杆菌青霉素 主要作用于G-菌的青霉素 青霉素G的结构 【体内过程】 吸收 不耐酸，口服吸收少而不规则，im吸收快而完全，t1/2短，有效血浓可维持4~6h 分布 主要分布于细胞外液，炎症时可通过血脑屏障 清除 原形经肾排泄，90%经肾小管分泌 为延长青霉素作用时间 使用难溶性制剂：普鲁卡因青霉素，苄星青霉素，用于风湿患者预防细菌感染。 与丙磺舒合用：丙磺舒与青霉素竞争肾小管分泌。 【抗菌谱】 G+球菌 G+杆菌 G-球菌 螺旋体 对G-杆菌效果较差 【临床应用】 首选用于G+、G-球菌及螺旋体所致感染 溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热等。 与链霉素或庆大霉素合用于草绿色链球菌所致的心内膜炎 肺炎链球菌所致肺炎 脑膜炎奈瑟菌所致流行性脑脊髓膜炎 对G球菌中的淋球菌因耐药而日益少用 首选用于钩端螺旋体病及梅毒 【临床应用】 合用抗毒素，用于G+杆菌所致白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌导致的败血症。 【不良反应】 1.过敏反应：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-APA高分子聚合物。（询问过敏史，皮试，注射液现用现配，注射室内存放Adr及氢化可的松）。 2.赫氏反应：青霉素G治疗梅素或钩端螺旋体病时6-8小时内有症状加剧现象，于12-24小时消失 机制：螺旋体抗原与抗体形成免疫复合物或螺旋体释放非内毒素致热原。 【不良反应】 3. 局部刺激或毒性反应（神经系统毒性反应—青霉素脑病）。 4. 钾盐注射可致高血钾，钠盐注射可致高血钠。 半合成青霉素 耐酸青霉素-苯氧青霉素 青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素） 耐酶青霉素-异噁唑青霉素 苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林：主要用于耐药金葡菌的感染。 半合成青霉素 广谱青霉素 氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林 氨苄西林：PO,IV,对G+作用青霉素G;对G-较强；主要用于治疗呼吸道感染、伤寒和副伤寒以及泌尿和胆道感染。 阿莫西林：PO,对肺炎双球菌和肠球菌、沙门菌属作用强，对呼吸道感染疗效好；对幽门螺杆菌作用强，可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡。 半合成青霉素 抗绿脓杆菌青霉素:IV 羧苄西林、替卡西林、呋苄西林、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林 主要用于治疗烧伤继发绿脓杆菌感染，绿脓杆菌、大肠埃希菌、变形杆菌等引起的尿路感染，胆道感染和败血症。 半合成青霉素 主要作用于G-菌的青霉素 美西林、匹美西林、替莫西林 本类药物对G-杆菌作用强，但对绿脓杆菌无效，对G+作用弱，为抑菌药，可与其他PBPs抗菌药合用可提高疗效。用于G-菌导致的尿路、胆道和呼吸道感染。 第三节 头孢菌素类抗生素 与青霉素相比主要特点 广谱 过敏反应少 对β-内酰胺酶稳定 【化学结构】 基本母核：7-氨基头孢烷酸（7-ACA） 分类 第一代 头孢拉定，头孢唑啉，头孢氨苄 第二代 头孢孟多，头孢呋辛，头孢克洛 第三代 头孢噻肟，头孢唑肟，头孢曲松，头孢他定，头孢哌酮，头孢克肟。 第四代 头孢吡肟，头孢匹罗 第一代头孢特点 主要用于产青霉素酶金葡菌及其他G+菌，作用强于二、三代， 对G－菌效果差，对绿脓杆菌无效， 易为β-内酰胺酶破坏 有一定肾毒性 第二代头孢特点 对Ｇ＋菌作用小于或等于第一代 对Ｇ－菌有效，但作用弱于第三代，部分对厌氧菌有效，对绿脓杆菌无效 对β-内酰胺酶较稳定 肾毒性弱于第一代 第三代头孢特点 对Ｇ＋菌作用弱于第一、二代 对Ｇ－菌作用强，对厌氧菌、绿脓杆菌有效，其中头孢他定对绿脓杆菌作用最强 对Ｇ＋、Ｇ－菌产生β-内酰胺酶高度稳定 对肾基本无毒性 【体内过程】 吸收 多数不耐酸，需注射， 头孢羟氨苄、头