第五篇 第2节 止吐药-制药.pptVIP

第五章 消化系统药物第2节 止吐药 教学要求 熟悉止吐药的结构类型和作用机制； 掌握昂丹司琼的结构、理化性质、体内代谢及用途； 呕吐 人体的本能-保护机制 频繁、剧烈的呕吐 妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍 发生食管贲门粘膜裂伤等并发症 呕吐的分类 中枢性：偏头痛、脑膜炎、脑出血、脑栓塞、急性病毒感染、中暑、药物副作用 反射性：消化系统受到刺激，如胃炎、心血管疾病、肝炎、肝硬化、蛔虫等 呕吐的对症治疗 某些疾病引起呕吐，必需进行对症治疗 妊娠 癌症病人的放、化疗 中暑 急性肠炎 止吐药分类 以拮抗的受体分 抗组胺受体止吐药 抗乙酰胆碱受体止吐药 抗多巴胺受体止吐药 5-HT3受体拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂 5-HT具有多种生理功能 神经递质 自身活性物质 3个亚型 影响呕吐反射弧的5-HT3，主要分布在肠道 昂丹司琼 Ondansetron 奥丹西隆 枢复宁 结构和化学名 1,2,3,9-四氢-9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4H-咔唑酮 光学活性 咔唑环上的3位碳具有手性 R体的活性较大 使用外消旋体 现光学活性的R体正在作为新药申报 应用 对抗呕吐 癌症化学治疗和放射治疗引起的 手术后的 早年的研究 七十年代初，无意发现高剂量的甲氧氯普胺可对抗顺铂引起的犬、雪貂的呕吐 各制药公司竟相研究开发 以争夺巨大的抗癌治疗中辅助使用的止吐药市场 先导化合物 以5-HT，和甲氧氯普胺为先导 吲哚环结构 苯甲酰胺类 苯甲酰胺类化合物 改变氨基侧链，或同时改变苯环上的取代基 在八十年代发现抗癌药物的致呕机制和5-HT3受体拮抗剂对抗药物导致的呕吐作用 咔唑酮曼尼希碱的新化合物Ondansetron，有较好的拮抗5-HT3受体作用 1987年 发表药理研究 1988年 即进入临床 1990年 率先在法国、英国上市 优秀止吐药中的代表 九十年代初上市 具有高强度，高选择性的5-HT3受体拮抗剂 作用特点 强效 止吐剂量为甲氧氯普胺有效剂量的1% 高选择性 对5-HT1、5-HT2、肾上腺素α1,α2、β1、胆碱、GABA、组胺H1、H2、神经激肽等受体都无拮抗作用 无锥体外系的副作用，毒副作用极小 吸收与代谢 静注或口服 口服的生物利用度为60%。吸收迅速，分布广泛，半衰期为3.5小时。 预防用药首先在化疗前0．5小时静脉注射8mg，以后在化疗后4、8小时各再注射1次。可在化疗前先注射1次，其他两次改为口服。病人有剧烈恶心、呕吐时及时注射8mg，以后每日用药3次。 90%以上在肝内代谢 代谢物为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物 少量羟基化和去甲基代谢物 类似药物 每日给药一次 * * 药物化学 1 3 4 5 8 9 1 2 3 4 5 6 7 8 9 * 在控制化疗引起的呕吐的疗效上未能超过或相当于Metoclopramine 2003年