米索前列醇舌下含服用于早孕药物流产_0.docVIP

米索前列醇舌下含服用于早孕药物流产 [关键词] 米索前列醇 药物流产 　　米索前列醇（Misoprostol，Miso）是20世纪80年代人工合成的前列腺素E 1衍生物，原用于 治疗 消化性溃疡，自1987年Rabe等首次提出Miso有终止早期妊娠的作用后，被广泛用于早孕药物流产［1］ 。Miso多通过阴道或口服方式给药，但阴道放药不便且易增加感染机会，个别病例药物溶解不完全或阴道流血过多可能 影响 药物吸收;口服给药虽然依从性较好，但疗效平平，且部分患者会因呕吐而损失药量、影响效果，空腹时间过长也易引发低血糖反应。故近来国外一些学者开始探索舌下含服的 方法 ，并初步显示了其可行性和优越性，为早孕药物流产开辟了更加简捷有效的新途径。 　　1 Miso舌下含服的药 理学 基础及相关 研究 　　1.1 舌下含服的药物吸收机制 在各种给药途径中，舌下含服的药物吸收速度和生物利用度仅次于静脉注射和吸入。舌下黏膜渗透能力强，流经黏膜的血液经舌静脉、面静脉、后腭静脉和颈内静脉直接进入循环系统，避免了肝脏的首过效应，避开了胃肠道消化液的降解，且不受食物作用和胃排空状态的影响。 　　1.2 Miso经不同给药途径的药代动力学研究 Tang等 ［2］ 用气相层析同步质谱法测定了40例早孕妇女分别经舌下、口服、阴道、阴道加水的给药途径给予Miso400μg后的药代动力学指标。其体内活性代谢产物米索前列酸的血药浓度峰值（C max ）分别为574.8pg/ml、287.6pg/ml、125.2pg/ml、162.8pg/ml;到达峰值的时间（T max ）分别为26.0min、27.5min、72.0min、75.0min;舌下组的由曲线下面积AUC 360 决定的生物利用度显著高于另3组。Bygdeman等 ［3］ 也报道了口服Miso的T max 约为30min，阴道组的T max 为70～80min，舌下组的T max 与口服组一样，但血药浓度下降的显著慢。由此可见，舌下、口服、阴道3种给药途径中，舌下含服的C max 最高，药物吸收速度最快且最完全。 　　1.3 Miso经不同给药途径的兴奋子宫肌作用研究 Aronsson等 ［4］ 测定了舌下、口服、阴道给予Miso400μg后的子宫张力变化。宫内压开始增加的时间分别为11.5min、7.8min、19.4min，舌下组与口服组差异无显著性，但均显著快于阴道组。最大压值未明确指出，但除了给药后15min时舌下组的宫内压稍低于口服组外，其他同期均高于口服组和阴道组，且给药后75min、105min、135min时舌下组与口服组的差异有统计学意义。研究还发现，舌下组和阴道组均有 规律 宫缩，口服组却没有，其机制尚不清楚。可见，舌下组发挥兴奋子宫肌的作用比阴道组更快、比口服组更强。 　　2 Miso舌下含服的研究现状 　　 目前 国内已有关于舌下Miso用于预防剖宫产术后出血 ［5］ 和足月妊娠引产［6］ 的研究，也有用于绝经后妇女取环的报道 ［7］ 。 　　Tang等 ［8］ 首次将舌下Miso用于药物流产，其中的中期妊娠部分，对18例平均孕15周者给予400μg Miso舌下含服，每3h1次，每天最多5次，24h内胎儿娩出率为72.2%，48h内胎儿娩出率为94.4%，另一名孕妇于51.8h娩出胎儿，初步证实了舌下Miso 的可行性。Vimala等 ［9］ 对50例平均孕17.5周的中期妊娠者给予800μgMiso单次舌下含服，24h内胎儿娩出率为82%，48h内胎儿娩出率为92%，表明大剂量单次给药与小剂量重复给药的药流效果相似，可见舌下Miso对终止中期妊娠也有较好的效果。 　　舌下Miso对早期妊娠药物流产的 应用 ，仍处于起步阶段。国外近来才有相关研究，国内尚未发现这方面的报道。现有的研究虽初步显示了其可行性和优越性，但试验设计有待进一步完善，还有一些 问题 有待深入探索，现 分析 如下。 　　2.1 Miso舌下含服用于早孕药物流产 为了更加直观、有条理地描述现有的8个试验，将各试验的主要研究方法及评价指标列于表1。 　　表1 现有的Miso舌下含服用于早孕药流的临床研究（略） 　　注: ˇ 单用Miso; △ 口服200mg米非司酮36～48h后联合应用Miso;—未统计 　　Tang等 ［8］ 是第一个将Miso舌下含服用于早孕药流的临床研究，首次证实了Miso舌下含服的可行性。Tang等 ［12］ 是第一个比较舌下和阴道途径的随机对照试验。Wagaarachchi等 ［13］ 是第一个米非司酮联合舌下Miso用于早孕药流的研究。Tang等 ［16］ 则是第一个比较米非司酮联合舌下或阴道Miso的随机对照试验。 　　2.1.1