法舒地尔对心脑血管疾病的药理作用和临床应用.pdfVIP

现代药物与临床 DrugsClinic 2010年第25卷第6期 411 法舒地尔对心脑血管疾病的药理作用及临床应用 郝春华，王维亭，赵专友，汤立达 (天津药物研究院 药代与药效动力学重点实验室，天津 300193) 摘 要：法舒地 尔 (Fasudil)是一种 Rho激酶抑制剂，通过阻断血管收缩过程肌球蛋白轻链磷酸化来扩张血管， 抑制血管痉挛，临床上主要用于治疗蛛 网膜下腔 出血 。近年来 ，关于法舒地尔对心脑血管疾病 的机制研究不断深 入。对法舒地 尔治疗短暂性脑缺血发作、脑梗死、椎基底动脉供血不足、蛛网膜下腔出血等脑血管疾病及冠状动 脉性心脏病、心肌肥厚、心肌梗死、充血性心力衰竭等心血管疾病的药理作用及临床应用进行综述。 关键词：法舒地尔；Rho激酶；扩张血管；心脏疾病；脑血管疾病 中图分类号：R972 文献标识码 ：A 文章编号：1674—5515(2010)06—041l—O6 PharmacologicalactionsofFasudilanditsclinicalapplicationtotreatment ofcardiOvascularandcerebrOvasculardiseases HAO Chun-hua，WANG Wei·ting，ZHAO Zhuan—you，TANG Li-da (StateKeyLaboratoryofPharmacokineticsandPharmacodynamics，TianjinInstitute ofPharmaceuticalResearch，Tianjin300193，China) Abstract：Fasudil，aRhokinaseinhibitor，caninhibitbloodvesselspasm byblockingphOsphory1ationof myosin light chain in vasoconstriction．Currently， it ismainly used for the treatmentof subarachnoid hemorrhage．In recentyears，moreandmorestudiesaboutitsmechanism in treatmentOfcardiovascularand cerebrovascu1ardiseaseshave been furthered．Thisarticle reviewsthepharmacologicalactionsand clinical applicationofFasudilonthesecardiovascularandcerebrovasculardiseases，suchastransientischemicattack， cerebralinfarction，posteriorcirculationischemia，subarachnoidhemorrhage，myocardialhypertrophy，myocardial infarction，andcongestiveheartfailure． Keywords：Fasudil；Rhokinase；expansionofbloodvessels；heartdisease；cerebralvasculardisease 法舒地尔 [六氢一1．(5．磺酰基异喹啉)一1( ．1， 4．二氮杂蕈，Fasudil，又名 HA1077]，分子式 Cl4H17N3O2SH·C1，相对分子质量 327．83，结构式见 图 1。它是 日本旭化成株式会社和名古屋大学药理 HCl 学研究室合作开发的一种新型异喹啉磺胺衍生物， 于 1995年6月在 日本被正式批准进入临床应用 ，主 要用于防治慢性缺血性脑血管痉挛 。目前国内已有 图 1 法舒地 尔结构 数家单位研制成功，其 中使用较多的川I威盐酸法舒