医学免疫学第十一章：APC及抗原提呈(新).ppt

概念 抗原提呈细胞 抗原的处理及提呈 能摄取、加工处理抗原，并将抗原提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答中发挥重要作用，也称辅佐细胞（accessory cell） 专职APC(professional APC) 能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子，抗原提呈能力强，包括单核-巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell,DC)和B细胞等 非专职APC(non-professional APC) 诱导性（炎症过程中、或受到INF-γ诱导）表达MHC-II类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等 目前对APC的定义 机体有核细胞能将内源性蛋白抗原降解处理为多肽片段，后者与MHCⅠ类分子结合为复合物表达在细胞表面，并提呈给CD8+T细胞。以前曾不将此类细胞归于严格意义上的APC，而是称其为靶细胞，但近年亦将其称为APC 所有表达MHC分子并能处理和提呈抗原的细胞 抗 原 提 呈（antigen presentation） 抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合，以抗原肽/MHC分子复合物的形式提呈给T细胞识别的过程 概念 抗原提呈细胞 抗原的处理及提呈 概念 抗原提呈细胞 -树突状细胞 -单核-吞噬细胞系统 -B细胞 抗原提呈 树突状细胞 由美国学者Steinman于1973年发现 体内功能最强的专职APC 最大特点-能刺激初始T细胞增殖 是机体免疫应答的启动者 分化、发育和迁移 树突状细胞分布与命名 （二）DC的生物学功能 抗原提呈功能 吞饮作用-细胞吞入液态物质或极微小颗粒的过程称为吞饮或胞饮。DC能吞饮大量胞外溶液，并有效摄取低浓度抗原（10-10mol/L） 受体介导的内吞作用-机制为：大分子物质首先被细胞膜表面特异性受体识别并与之结合，经过内化并通过膜囊泡系统完成物质的转运，包括BCR特异性结合抗原后的内吞、FcγRⅡ、补体受体、甘露糖受体等介导的内吞作用 吞噬作用-细胞非特异性吞入较大颗粒或分子复合物（如细菌、细胞碎片等）的过程，仅处于某些特定发育阶段的DC具有一定吞噬功能 表面捕获-FDC通过FcR和C3bR捕获并滞留于细胞表面 抗原被DC摄入后，经加工、处理、被提呈给T细胞 调节免疫应答 概念 抗原递呈细胞 -树突状细胞 -单核-吞噬细胞系统 -B细胞 抗原递呈 单核-吞噬细胞系统 来源及组织分布 MPS由骨髓造血干细胞衍生而来 骨髓中的前单核细胞、外周血中的单核细胞以及组织中的巨噬细胞 不同组织器官中的Mφ具有不同的名称和功能特征 静息Mφ在某些炎症因子影响下，能趋化至炎症部位 抗 原 提 呈（antigen presentation） 抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合，以抗原肽/MHC分子复合物的形式提呈给T细胞识别的过程 概念 抗原递呈细胞 -树突状细胞 -单核-吞噬细胞系统 -B细胞 抗原递呈 B淋巴细胞 参入体液免疫应答的重要免疫细胞 重要的专职APC 高表达MHC-II类分子，能摄取、加工抗原，并将抗原肽- MHC-II类分子复合物表达于细胞表面，提呈给Th细胞 受刺激后可表达共刺激分子B7-1和B7-2 无吞噬功能，主要通过BCR途径和非特异性胞饮作用摄取抗原 概念 抗原提呈细胞 抗原提呈 -胞质溶胶途径(MHC-Ⅰ类分子途径) -溶酶体途径(MHC-Ⅱ类分子途径) -脂类抗原的CD1分子提呈途径（MHC非依赖性的抗原提呈途径） 抗 原 处 理（antigen processing) APC细胞将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段，以适合与胞内MHC分子结合，此过程称抗原加工或抗原处理 抗 原 提 呈（antigen presentation） 抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合，以抗原肽/MHC分子复合物的形式提呈给T细胞识别的过程 提呈抗原的来源 * 外源性抗原(exogenous antigen)： 来源于APC外的抗原，通过溶酶体途径（亦称MHCII途径）由MHCII类分子递呈给CD4+T细胞 * 内源性抗原(endogenous antigen)： APC细胞内合成的抗原，通过胞质溶胶途（亦称MHCI途径）径由MHCI类分子递呈给CD8+T细胞 概念 抗原提呈细胞 抗原提呈 -胞质溶胶途径 -溶酶体途径 -CD1分子递呈途径 胞质溶胶途径（MHC-I类分子途