应用在生物过程监测上的传感器系统课件.docx

生物过程监测系统中使用的传感器摘要在生物过程监测与控制领域中，要求系统能够有测量所有过程变量的能力，此外，对于系统的连续性和实时性也有着较高的要求。测量越完整、高效，过程的可重复性和效率才越高，生产出的产品才越好。这些附加条件使得操作员能够更好地记录整个过程。美国的食品和药品过程分析与生物制药的分析和控制过程密切相关。其目标是获得一种合适的工序，通过测量过程变量来保证产品的质量。而这个工序是由一个高效且合适的传感器系统来监控的。本文针对现有的和新兴的生物过程监测传感器系统进行综述。传感器可以直接连到生物反应器中，测量气相的变化，例如氧气以及二氧化碳的浓度，同时还可以测量生物量浓度、形态以及介质组分的变化。并且这些内置传感器（特别是生物传感器），不直接参与生物反应，不像流动注射等采样系统一样。光谱传感器就是一种非侵入性的测量元件，它能够同时分析很多种化合物，实现数据快速处理和化学计量分析，这引起了研究者的广泛关注。软传感器等技术允许用户获得更多的工艺数据。最后，文章讲了目前采用的一次性传感器，这种传感器适用于一次性和连续性均要满足的生物制造工程中。目录1. 介绍12. 生物检测原理12.1 过程分析技术创新12.2 传感器22.3 传感器应用种类33.生物过程监测系统43.1 气相监测43.2 液相监测63.2.3.1 氧分压83.2.3.2 pH值83.2.3.3 二氧化碳分压83.2.4.1 氧分压93.2.4.2 PH值103.2.4.3 二氧化碳分压103.2.5.1 红外光谱113.2.5.2 紫外/可见光谱123.2.5.3 荧光光谱133.2.5.4拉曼光谱133.3生物量监测133.3.1.1浊度传感器143.3.1.2阻抗传感器153.3.1.3原位显微镜153.3.2.1设施上的量热法163.3.2.2核磁共振光谱163.3.2.3氧摄取率和呼吸系数163.4化学计量学173.5软传感器193.6 生物过程监测未来预期194. 结论201. 介绍大多数生物过程分为三相，细胞被看做为液相中存在着一个固相，同时还通入了气相。这三相间的相互作用是非常复杂的，生物成分往往反应迅速，环境的变化（如PH值、温度、氧分压、养分）也很迅速，这可能会对细胞或循环过程产生不利影响。通过对这三相进行详尽的监测和分析，结合深部过程知识人们意识到，控制和优化产品浓度和质量是培养过程是非常重要的。在过去的几年中，食品工艺技术分析局（PAT）和药物管理局（FDA）介绍了生物技术、生物制药和食品工业生产的一些情况，通过工艺分析、工艺探究和过程建模，获得了一种“嵌入式”生物过程质量分析方法。在生物生产过程中，传感器能够提供各单元的工作情况。然而，传感器的发展和应用目标一直着眼于生物反应器中细胞转换过程中各种底物和产物的量，在大多数生物过程中，生物反应器是最为复杂的单元，管理着整个过程。那么，既然在生物过程监测中广泛使用传感器，本文就针对在生物反应器中的传感器进行研究。传感器有很多种，但只有少数能够应用于生物技术产业。其他传感器有的结构复杂，价格高昂，劳动密集或者不符合标准的灭菌程序。因此，需要研究非侵入性和多功能传感器。光学和光谱传感器满足这些要求，他们可以在不接触流体的条件下监测各种化合物，然而他们用来获得过程信息的化学计量模型复杂，数据处理非常麻烦。现今已有大量的各类传感器被开发研究，以便在不久的将来应用于工业生物技术上来。2. 生物检测原理2.1 过程分析技术创新PAT是美国食品药品监督管理局提出的一项监管措施，用于监控和改善生产工艺，通过将产品质量作为整个工艺过程的衡量标准，并采用其他分析工具，例如多元数据分析、过程建模、设计实验以及新的传感器技术，保证整个生产过程的效率和质量。一个不断丰富的过程信息库有助于对各种变量进行相关的质量监控，通过对这些关键工艺参数的控制来控制整体过程。因此可以实时获得产品的过程验证。2.2 传感器通常来讲，在生物监测过程中要关注三个主要量：物理量（压力、温度、粘度、搅拌速度等）、化学因素（PH值、氧分压、营养、代谢产物）和生物变量（生物量浓度、细胞代谢等）。对于每一种类型的变量，都有着几种测量方法（图1）在将传感器连接到生物反应器时必须要消毒（通常采用蒸汽或辐射的手段），并保持压力和温度恒定。传感器需要远离污染和干扰介质。因此，不是每一种实验室中能完成的方法就一定能应用于实际工业环境中的生物过程在线监测。图1 过程变量与传感技术示例对每一个生物过程来说，它的精度、灵敏度和专一性等测量质量要求必须要满足，准确度是指被分析物的测量准度，反映了测量值和真实值之间的一致程度。若准确度较高，则真实值和测量值间的差异是非常小的。专一性是指在其他组件或背景噪声中测量某个变量的能