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Ingestion of Superwarfarin Leading to Coagulopathy: A Case Report超级华法林致凝血障碍案例报告 主要内容 灭鼠药介绍 超级华法林中毒 案例 灭鼠药分类 抗凝血灭鼠药 第一代抗凝血灭鼠药(香豆素类、茚二酮类) 华法林、杀鼠迷 、敌鼠 食用数天后起作用 第二代抗凝血灭鼠药(香豆素类superwarfarin) 溴敌隆、溴鼠灵(大隆)、杀它仗、硫敌隆 单次服用后就起作用,抗凝作用超过华法林的100倍 目前公认的凝血因子共14个,按罗马字命名的有12个,以及高分子量激肽原(HMWK),激肽释放酶原(PK) 大多数由肝脏产生,其中II、VII、IX、X合成依赖于Vitk,称Vitk依赖因子 除FIV(Ca2+)外,均为蛋白质。 正常情况下,所有因子都处于无活性状态 华法林—作用机制 Vk是γ-羧化酶的辅酶,参与凝血因子肽链末端的谷氨酸残基羧化。 华法林抑制肝脏Vk环氧化物还原酶、切断维生素K的循环利用,使Vk依赖凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ生成减少。 除此之外,华法林尚能抑制抗凝蛋白C和S的羧化作用(致凝) 超级华法林中毒机制 凝血功能的障碍 ( 1) 抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及凝血酶原合成,导致凝血时间延长。 ( 2) 分解产物苄叉丙酮严重破坏毛细血管内皮作用,增加血管壁的通透性,致出血。 超级华法林中毒特点 t1/2长:数十天至数月 潜伏期比较长:大于1~7d 对已形成的凝血因子无抑制,只有当凝血因子 相对耗竭才会表现出凝血紊乱(t1/2FⅡ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ分别50h、6h、24h、36h) 中毒临床表现 早期:恶心、呕吐、腹痛、低热、食欲不佳、情绪不好 中晚期:皮下广泛出血、血尿、鼻和牙龈出血、咯血、呕血、便血和心、脑、肺出血、休克。 实验室检查 凝血功能:PT、APTT、TT、INR 等值延长 血常规:白细胞可能轻度增高,PL计数正常,Hb可正常或出现轻-重度贫血。 肝肾功能一般正常。 治疗 清水洗胃、活性炭吸附、硫酸镁导泻 vitamin K1(关于用量、剂型、疗程以及P.T/APTT恢复后如何维持,目前无标准) 10-20mg im q3-4h 10-20mg iv,后ivf维持 疗程数周不等 补充新鲜血浆 案例 1664855 36岁男 主诉:自服老鼠药10余天,咳痰有少量血性,伴血尿2天、便后滴鲜血1天,急诊收入院 案例 病症: -10余天前因多方压力自服老鼠药(溴鼠灵,具体用量不详,鼠药说明书确定中毒后使用维生素k治疗),自诉睡过去,未觉不适症状,第二天醒来后即排稀样便,之后继续上班 6天前出现反酸,就诊晋江市医院,予雷贝拉定、莫沙必利等治疗,症状稍缓解,未再重视。 -2天前刷牙易出血,尿颜色变红,伴有右中腹(距肚脐5cm处)疼痛,呈持续性,烧灼感,未予重视,今日凌晨2点排便后滴鲜血,呈持续性,伴有头晕、眼冒金星 -无呕吐,否认有呕血黑便,无皮下瘀斑,饮食及二便尚可 诊断:药物、药剂和生物制品中毒后遗症 案例 家族史:无特殊 既往:胃病史(胃角慢性活动性浅表性胃炎伴粘膜糜烂) 体格检查:T 36.5℃,P 66次/分,R19次/分,BP146/81mmHg 神志清楚…… 案例检验-镜检组 案例检验-血液组 案例-用药 出院医嘱 患者凝血功能持续改善 出院医嘱: 1.清淡饮食,忌食辛辣、刺激食物 2.规律使用药物,定时门诊回诊 3.随访复查凝血功能 4.注意日常生活勿割伤、磕碰伤等 参考文献 严慧,抗凝血杀鼠药的分析研究进展[N],复旦学报( 医学版) ,2011 年7 月, 38( 4). 广跃乾,大剂量维生素K1 救治抗凝血灭鼠药中毒19 例治疗体会[ J].北方药学2012 年第9 卷第6 期. 唐玲玲,抗凝血灭鼠药中毒的研究现状[ J],儿科药学杂志2012 年第18 卷第1 期. Correcting excess anticoagulation after warfarin[DB].updated: Mar.2013 Austin T. Nelson,Ingestion of Superwarfarin Leading to Coagulopathy: A Case Report and Review of the Literature[ J],MedGenMed. 2006; 8(4): 41. 内科学(第7版),932-934 * * 本药为间接作用的香豆素类口服抗凝药,华法林通过抑制肝脏环氧化还原酶,使无活性的氧化型维生素K(VK)无法还原为有活性的还原型VK,阻止VK的循环应用,干扰VK依赖性凝血因子II、VII、IX、X的羧化,使这些凝血因子无法活化,
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