抗癫痫新药-奥卡西平精神科应用.ppt

公司历史 武汉人福高科技产业股份有限公司（简称：人福科技）设立于1993年，1997年在上海证券交易所挂牌上市，是湖北省第一家上市的民营高科技企业，1998年经国家科技部火炬中心认定为国家级重点高新技术企业。是湖北省民营企业排头兵，武汉东湖新技术开发区十佳企业，武汉市55家重点发展企业、武汉市第八届优秀企业等多项荣誉。 武汉人福药业有限责任公司 隶属于武汉人福高科技产业股份有限公司的全资子公司。公司拥有冻干粉针剂、小容量注射剂、口服混悬剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、栓剂等数条国内先进的生产线，总资产近亿元。 万仪 奥卡西平 化学名：为10，11-二氢-10-氧代-5 H-二 苯[b，f] 氮杂卓-5-羧胺 2007年国家儿童医保 2009年国家医保乙类 规格：300mg/片 20片/盒 包装：200盒/件 奥卡西平应用介绍 目前在丹麦、芬兰、荷兰等几个欧洲国家，奥卡西平作为一线抗癫痫药物应用已有十余年；2000年1月美国FDA批准OXC上市，2005年国产奥卡西平（万仪）上市。 万仪作用机制 OXC及其10羟基代谢物（10，11-二氢-10-羟基卡马西平，MHD) 阻滞电压敏感性钠通道、稳定过度兴奋的神经细胞膜、抑制反复的神经放电并减少突触对兴奋冲动的传递 ； 增强K+电导和调节电压激活的Ca++ 通道，从而降低谷氨酸能冲动的传导； 减少兴奋性谷氨酸的释放，抑制对皮层神经元的兴奋作用； OXC与CBZ比较 OXC 和卡马西平的代谢途径及其代谢产物均不相同，OXC 代谢产物中没有环氧化合物，因此皮疹的出现率及其他不良反应明显少于卡马西平。 OXC与CBZ比较 血液系统影响（粒细胞减少、再障、血小板减少性紫癜 等）， 肝功能损害（OXC不经过肝脏代谢）。 皮疹发生率 血浆蛋白结合率（OXC60%、MHD40% CBZ85%) 细胞色素P450酶诱导作用（药物相互作用） 万仪药代动力学 无肝酶诱导作用； 线性药代动力学； 有肝功能损害者不影响OXC代谢； 96%从肾脏排泄，故肾功能损害时OXC剂量应适当减少； OXC可能直接抑制垂体后叶的ADH分泌，或者降低ADH分泌的平衡点，使ADH分泌不足，引起多尿，诱导低钠血症； 理想的药物 口服吸收迅速而完全 生物利用度高 血浆蛋白结合率低 药物相互作用和副作用少， 消除半衰期长 万仪在精神科的应用 双相心境障碍； 精神分裂症兴奋状态； 冲动行为 （心境障碍和注意缺陷障碍(ADHD) 、边缘性人格障碍 ）； 物质依赖 （酒精依赖）； 双相心境障碍 万仪对半数以上的双相障碍患者有效，耐受性好。 对难治性双相障碍有良好疗效 奥卡西平在比卡马西平低得多的浓度就阻断电压敏感钠通道，抑制神经递质释放，治疗双相障碍。 双相心境障碍 对双向心境障碍患者，万仪单药或作为辅助用药，其疗效与锂盐、丙戊酸钠和氟哌啶醇大体相等,而耐受性更好[1-6]。最常见的不良反应为过度镇静(40%)[1]。 对于混合型双相障碍，万仪与卡马西平有类似的功效和耐受性，而过敏反应、肝功能等不良反应均较轻微[3]。对于有自杀意念的双相患者，与锂盐相比，万仪和拉莫三嗪对自杀的影响几乎相同，可以用于有自杀意念的双相患者[6]。 丙戊酸钠缓释片与奥卡西平对躁狂症维持治疗的对照结果 对精神分裂症的治疗 抑制多巴胺释放，在中脑-边缘通路可辅助抗精神病。 奥卡西平对不典型抗精神病药治疗精神分裂症无效者有增效效应。 人格障碍 万仪对人格障碍的冲动行为情感的不稳定有一定疗效， 并能显著降低边缘人格严重度。 酒依赖戒断 万仪（奥卡西平）阻断电压敏感钠通道，其代谢物降低电压激活钙通道，从而降低谷氨酸能传导，这对酒依赖治疗有效。 万仪的不良反应 不良反应的发生几乎都在治疗初期（疲劳、镇静、视力模糊、口干、便秘失眠等）, 常为一过性，且程度较轻,一般无需特殊处理及停药 减慢加量速度可避免不良反应的发生。 万仪的不良反应 低钠血症，老人、肾功能不全及服利尿剂者易感。 推荐：服万仪（奥卡西平片）者每六个月测一次血钠浓度。当血钠浓度＜１３０ｍｍｏｌ／Ｌ时，限制水摄入。轻者尝试减少万仪用量，重者在排除其他精神病药物性烦渴引起的低钠血症（如典型抗精神病药、锂盐）后，停药换用不引起低钠血症的精神药物。 万仪的不良反应 皮疹 服用万仪（奥卡西平片）引起的皮疹发生率比卡马西平低，如服用奥卡西平出现过敏反应，应立即停药。 万仪的不良反应 精子发育异常，与对照组相比，服用卡马西平、奥卡西平和丙戊酸的男性精子形态异常率增高，其中奥卡西平对精子能动性的影响最小。 致畸 单服奥卡西平不增加致畸危险性。 药物相互作用 诱导CYP3A4和3A5,降低口服避孕药（雌二醇）、二氢吡啶钙通道阻断剂（如心痛