曲马多药物基因组学相关研究进展.pdf

曲马多的药物基因组学相关研究进展 赵琴Lz，于锋卜，朱君荣2+ 1中国药科大学临床药学教研室，南京210009；2南京医科大学附属南京医院临床药学室，南京210006 摘要 曲马多是一种中枢性非麻醉镇痛药，广泛应用于各种原因引起的急慢性中重度疼痛。 曲马多的药效个体间差异大。临床常见相同剂量的曲马多在不同患者间出现镇痛不足或胃肠道 不良反应的现象。近年研究表明，曲马多个体反应的差异与其药代学和药效学相关的多个基因多 态性有关。本文综述了曲马多的药物基因组学研究进展，为临床开辟曲马多个体化治疗提供参考。 关键词 疼痛：曲马多；药物基因组学 中图分类号R971+．1文献标志码A 文章编号 1673—7806(2013)01—056—06 曲马多(tramad01)是目前临床上应用最广泛的作用等；二是遗传因素，包括与曲马多药代动力学 非麻醉性中枢镇痛药．主要用于治疗包括术后疼痛 和药效学相关的基因多态性。近年来随着人类基因 和关节炎性疼痛在内的多种急慢性中重度疼痛。曲 组计划的不断深入．国内外多项研究显示遗传因素 马多给药后个体反应差异较大，相同剂量在不同患 是主导曲马多个体差异的一项重要因素，而且很可 者可能出现镇痛不足导致影响多系统功能，也可能 能成为最稳定和最可预测的因素…。因此，了解遗传 出现镇痛过度导致药物不良反应。临床医师常依据 因素与曲马多反应产生的个体差异间的关系，有助 给药后患者视觉疼痛模拟评分(visualanalogscale， 于曲马多个体化治疗，进而减少用药风险。本文综 VAS)及不良反应发生情况作为曲马多镇痛疗效和述近年来与曲马多的药物基因组学相关的研究进 安全性的监测手段，以便调整镇痛药物的种类和剂 展，为临床合理应用曲马多提供参考。 量。曲马多的治疗反应主要受两方面因素影Ⅱ向：一 1 曲马多药代动力学相关基因多态性 是非遗传因素．包括年龄、性别、身高、体重、合并疾 病、环境因素(如营养状况、吸烟、酗酒)及药物相互 1．1 曲马多的代谢 曲马多是由(±)一顺一2[(二甲氨基)甲基卜1一 (3一甲氧基苯基环己醇)组成的消旋化合物，通过激 作者简介 赵琴，女，硕士生 E—nlad：2q一9073@163．c0“ ：l=通讯作者 于锋，男，教授 活阿片受体以及抑制儿茶酚胺神经递质重摄取的 E—mail：yufe“gcpu@163．co” 朱君荣．女．副主任药师 双重机制发挥协同镇痛作用。在体内，曲马多主要 E—mail：junron譬2hu@yahoo．com．cn 收稿日期 2012—10—25修回日期2012—11一09 经细胞色素P450(cvtochrome AdVancein Researchand ofChronic Pathological Pha珊acologicalTherapies obstructivePuhnonarvDisease XIANG Zuo_juan，SUNHong—bin4 ce乃fe，如rDr昭D曲co秽e％吼讥口吼姗雠e“￡ic甜‰觇耶慨舭巧i愕2J，O∞9，仍in口 ABSTRACTChronicobstlllctive a health witha pulmonarydisease(COPD)ismajorglobal pmblem rising incidence．The ofthisdiseaseisassoeiatedwithabnonnal i