缓控释注射给药系统的研究开发进展.pptVIP

缓控释注射给药系统的研究开发进展 上海医药工业研究院 陈庆华 内容 生物降解聚合物类型 生物降解聚合物在医疗器械领域的应用 外科缝线 整形外科紧固件 血管支架 缓控释注射剂 微球注射剂 原位凝胶注射剂 （1.沉淀型 2.温敏型） 埋植型缓控释制剂 可注射型埋植剂 聚酸酐埋植剂（片剂，微棒） 嵌段共聚物(纳米）胶束 结语 生物降解聚合物类型 生物降解聚合物类型 化学合成生物降解聚合物优点 良好的生物相容性和生物降解性 通过规范的化学聚合工艺，可很好控制质量和保证质量重现性 体内外降解速度可通过改变聚合单体比例、聚合物分子量调节 可大批量生产、成本较低 PLGA 合成与降解 PLA/PLGA 体内动向 一.生物降解聚合物 在医疗领域的应用 1. 外科缝线 2.整形外科紧固件 3.血管，腔道支架 缝线和整形外科固定装置 年销售额 （美国） 1995年：3亿美元 （目前：12-15亿美元） 95%—可吸收外科缝线， 5%—整形外科固定装置 有关研发论文 七十年代 60~70篇/年 九十年代 400篇以上/年 （目前：千篇以上） 外科可吸收缝线 易打结缝线（Braid Suture） 单股缝线 （Monofilament Suture） 材料： PGA，GA和l-LA共聚物，GA—二噁烷三叉碳酸酯共聚物和GA—l-LA共聚物 整形外科紧固件 固定件紧固螺栓（踝关节，膝关节，手部） 固定件平头钉，骨针（韧带联接，关节半月板） 固定装置（颅骨，颌骨，面部） 其他： 牙科创口护膜；牙周手术前固定膜，可吸收绷带；肠切除吻合圈，夹；人工喉管；组织再生支架等 材料：l-PLA，dl-LA和GA共聚物 血管，腔道用支架（钴铬合金） 冠状动脉支架， 食道支架， 肠道，胆道支架等 外涂生物可降解聚合物 (含药物）合金支架Biodegradable stend 抗血栓：雷帕霉素支架 腔道肿瘤：紫杉醇支架等。 目前世界年销售额：25.3亿美元 二.药物缓控释注射剂 微球注射剂 原位凝胶注射剂 Depot? 缓控释注射剂药物筛选条件 需长时间使用的药物 高的疗效 低的不良作用 半衰期短 有依从性问题 Depot 类型 Ⅰ 药物油溶液/ 晶体混悬注射剂 Ⅱ 皮下埋植剂( Implantation), Ⅲ 生物降解聚合物为骨架的微球注射剂/埋植剂 表一. 一些上市的药物长效油溶液注射剂 ――――――――――――――――――――――――――――――――――――― 制剂名称 油相 给药周期 用 途 ——————————————————————————————————————— 葵酸氟哌丁苯（Haldol Decanoate） 芝麻油 4周 神经安定剂 棕榈酸哌泊噻嗪(Piportil Depot) 芝麻油 4周 神经安定剂 葵酸奋氟乃静 (Modicate) 芝麻油 2－5周 神经安定剂 庚酸炔诺酮（Noristerat） 蓖麻油 8周 女性避孕药 丙酸睾酮（Sustanon） 花生油 2周 雄性激素缺乏症 庚酸睾酮（Primoteston Depot） 蓖麻油 性功能：3－6周 性功能减退和乳癌 乳癌：2－3周 苯丙酸诺龙（Deca-Durabolin 100） 花生油 贫血：1周 贫血和骨质疏松 骨质疏松：3周 己酸羟孕酮（Proluton Depot） 蓖麻油 孕前：1周 习惯性流产 丙酸睾酮 （Virormone） 油酸乙酯 2－3次/周 更年期妇女乳癌治疗 庚