影响免疫功能延缓衰老及某些老年病抗变态反应药物.doc

影响免疫功能 环孢素 英文通用名称：Ciclosporin 其他名称：艾克烙、环孢多肽A、环孢菌素、环孢菌素A、环孢霉素A、环孢素A、环胞多肽A、环胞灵、环胞霉素、金格福、丽珠环明、赛斯平、山地明、态森德、田可、新赛斯平、新山地明、因普兰他、Ciclosporin?A、Ciclosporine、Ciclosporinl、Ciclosporinum、Cyclosporin、Cyclosporin?A、Cyclosporine、Cyclosporinum、Cyclospoxm?A、Cyspin、Gengraf、Neoral、Sandimmum。 【临床应用】 [SFDA说明书适应症] 1.器官移植：(1)预防同种异体肾、肝、心、肺、胰、心肺联合、角膜等组织或器官移植时所发生的排斥反应。(2)治疗曾接受其他免疫抑制药的患者所发生的移植物排斥反应。 2.骨髓移植：(1)预防骨髓移植排斥反应。(2)预防和治疗移植物抗宿主病(GVHD)。 3.内源性葡萄膜炎：(1)有致盲危险的活动性中部或后部非感染性葡萄膜炎，而常规疗法无效或产生不可耐受的不良反应者。(2)复发性视网膜炎的贝切特氏(Behcets)葡萄膜炎患者(7-70岁肾功能正常)。 4.用于类风湿关节炎。 5.用于经其他免疫抑制药治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。 6.用于交替疗法无效或不适用的严重银屑病、传统疗法无效或不适用的严重异位性皮炎。 [其他临床应用参考] 1.用于干燥性角结膜炎。 2.用于重度溃疡性结肠炎。 【药理】 1.药效学??本药为一种强效免疫抑制药，可特异性地抑制辅助性T淋巴细胞的活性，但不抑制抑制性T淋巴细胞的活性，反而促进其增殖。本药亦可抑制B淋巴细胞的活性，可选择性抑制T淋巴细胞所分泌的白细胞介素-2、干扰素-γ，亦能抑制单核巨噬细胞所分泌的白细胞介素-1。在明显抑制宿主细胞免疫的同时，对体液免疫亦有抑制作用，还可抑制体内抗移植物抗体的产生，因而具有抗排斥反应的作用。本药不影响吞噬细胞的功能，不产生明显的骨髓抑制作用。 2.药动学??本药口服吸收不规则、不完全，且个体差异较大。口服后达峰时间约为2小时。本药微乳化制剂比普通制剂吸收快，在肾移植患者中生物利用度提高29%，胃肠道功能紊乱的患者中本药的吸收可减少。兔单眼滴用2%滴眼液，6小时后角膜内药物达峰浓度(900-1400ng/ml)，维持18小时后开始缓慢下降。本药主要分布于血管外的全身各组织中，脂肪内浓度最高，其次为肝、肾上腺和胰腺。在血液中有33%-47%分布于血浆，4%-9%分布于淋巴细胞，5%-12%分布于粒细胞，41%-58%分布于红细胞中。与血浆蛋白的结合率约为90%。平均表观分布容积为3.5L/kg。本药可透过胎盘，可进入乳汁。本药由肝脏代谢，代谢物多于15种，部分代谢物具有免疫抑制活性。主要经胆汁随粪便排泄，仅有6%经肾脏排泄，其中约0.1%仍以原形排出。本药血浆半衰期健康志愿者为6.3小时、肾移植患者为7-16小时、严重肝病患者为20.4小时。 肾衰竭患者给予本药3.5mg/kg静脉滴注4小时后，平均血药峰浓度为1800ng/ml(范围1536-2331ng/ml)。 【注意事项】 1.特别警示??(1)本药可增加感染、淋巴瘤和皮肤恶性肿瘤的风险，应与肾上腺皮质类固醇联用，但不应与其他免疫抑制药联用。(2)本药可导致系统性高血压和肾毒性，在增加剂量和治疗时间时风险增加，可能出现肾功能不全包括肾实质损害。因此，在治疗过程中必须监测肾功能。 2.禁忌症??(1)对本药过敏者。(2)未控制的高血压患者。(3)未控制的感染患者。(4)除皮肤癌变或癌前变以外的恶性肿瘤患者。(5)严重肾功能不全者(成人Ccr＞200μmol/L，儿童Ccr＞140μmol/L)。(6)眼部感染者禁用本药滴眼液(国外资料)。 3.慎用??(1)高钾血症患者。(2)高尿酸血症患者。 4.药物对儿童的影响??16岁以下儿童非移植患者，除肾病综合征外不推荐使用。 5.药物对老人的影响??本药滴眼液尚无65岁以上老年人使用经验。 6.药物对妊娠的影响??本药口服可通过胎盘，眼部用药尚不明确是否通过胎盘。孕妇用药应权衡利弊。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。 7.药物对哺乳的影响??本药口服可分泌入乳汁，导致乳儿产生高血压、肾毒性、恶性肿瘤等不良反应；眼局部用药尚不明确是否可通过乳汁分泌，故哺乳期妇女应避免使用，如须使用，则不应哺乳。 8.用药前后及用药时应当检查或监测??(1)用药期间应监测本药的血药浓度。(2)用药前必须检测肾功能及Ccr。(3)应定期检查肝功能。(4)用药期间应定期检测血压。(6)对非典型皮损的银屑病患者，治疗前应作活检排除癌变或癌前