抗肾上腺素药09教案.pptVIP

第11章 肾上腺素受体阻断药 分类（根据对α、β受体的选择性） α受体阻断药 β受体阻断药 11.1 α受体阻断药 与α受体结合，阻断递质或拟肾上腺素与受体的结合 拮抗NA和Adr的升压作用，将Adr的作用翻转—“肾上腺素作用的翻转” 分类（根据对α受体亚型的选择性） 1.非选择性α受体阻断药 α1 α2均阻断 短效（酚妥拉明） 长效（酚苄明） 2.α1受体阻断药 哌唑嗪 3.α2受体阻断药 育亨宾 11.1.1 短效α受体阻断药 酚妥拉明 (phentolamine） 妥拉苏林 【体内过程】 酚妥拉明口服生物利用度低,作用弱 一般注射给药 特点：作用维持时间短(1-1.5h) 【药理作用】 1．血管 阻断α受体,直接松弛血管平滑肌 血管扩张 ↓ 外周阻力↓ ↓ 血压↓ 2．心脏----兴奋 (1) 血压↓→ 反射性兴奋心脏: 心收缩力↑ 心率↑ 心输出量↑ (2) 阻断突触前膜α2受体 负反馈减弱, NA释放增多→兴奋心脏 3．其它 拟胆碱、组胺样作用、抗5-HT 【临床应用】 1．治疗外周血管痉挛性疾病 （1）肢端动脉痉挛的雷诺综合征 （2）血管闭塞性脉管炎 （3）冻伤后遗症等 2．静滴NA外漏时 (局部浸润注射) 3．休克 (增加心输出量,降低外阻,改善微循环障碍) 尤其对肺水肿疗效较好 在补足血容量的基础上 4．嗜铬细胞瘤的鉴别诊断 防治手术过程中突发高血压危象 5. 男性勃起障碍(局部注射) 【不良反应】 大剂量: 体位性低血压 注射给药： 心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛 其它: 腹痛、呕吐、诱发溃疡等 慎用： 冠心病、胃肠溃疡等 11.1.2 长效α受体阻断药 酚苄明（phenoxybenzamine） 非竞争性阻断 (形成乙撑亚胺基,与受体呈共价键结合) 特点: 起效慢、强、持久(一次,维持3-4天) 口服吸收少，只作静脉给药 【药理作用】 1.扩张血管→血压明显下降，心率加快(反射性;阻断前膜α2-R;抑制NA再摄取) （交感张力高，血容量低或直立时明显，静卧或休息的正常人不明显） 2.其它： 抗5-HT、抗组胺作用 【临床应用】 1 外周血管痉挛性疾病 2 休克、嗜铬细胞瘤的治疗 【不良反应】 鼻塞、心悸、体位性低血压 消化道刺激, 中枢抑制等 11.1.3 α1受体阻断药 哌 唑 嗪（prazosin） 对抗NA、Adr的作用,扩张血管,降低血压 应用： 高血压病、慢性心功能不全 11.1.4 α2受体阻断药——育亨宾 阻断突触前膜和中枢α2受体 工具药 11.2 β受体阻断药 分 类 （1）非选择性:普萘洛尔（propranolol） （2）选择性β1受体:美托洛尔 有内在拟交感活性的:吲哚洛尔 兼有阻断α和β受体：拉贝洛尔 【药理作用】 1. β受体阻断作用 (1) 心脏: β1-R (-) 心率↓心收缩力↓输出量↓耗氧量↓传导↓ (2)血管: β2-R(-),使α受体相对占优势 心脏(-),反射性兴奋交感活性 使血管收缩，外周阻力↑——不明显 血压：对正常血压无影响,高血压患者血压↓ (3)支气管:β2 -R 阻断，平滑肌收缩, 气道阻力↑ 对正常人影响小，可诱发或加剧支气管哮喘 (5) 其它： 阻断肾脏β1-R, 使肾素减少 阻断突出前膜β2-R,抑制正反馈,使NA减少 阻断中枢β1-R, 血压下降 2．内在拟交感活性 吲哚洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔 有不同程度的β受体激动作用 特点： （1）抑制心脏、收缩支气管作用较弱 （2）增大剂量或CA水平较低时，可使心率加快、心输出量增加 3．膜稳定作用 局部麻醉作用: 普萘洛尔 降低窦房结自律性 抑制房室传导、延长有效不应期 奎尼丁样作用 机制: 降低细胞膜对离子的通透性 4．抗血小板聚集作用 普萘洛尔 【体内过程】 （1）脂溶性高的:（普萘洛尔） 口服易吸收，易进入BBB 有明显的“首关效应” 主要在肝内代谢 少量从尿中以原型排出 （2）脂溶性低的:（阿替洛尔） 主要以原型药从肾脏消除 【临床应用】 1．心绞痛 2．心律失常 室上性和室性心律失常 3．高血压病 4. 充血性心衰 5. 其它： 噻吗洛尔-治疗原发性开角型青光眼 甲亢； 偏头痛等 【不良反应和禁忌症】