荧光光谱法和分子对接研究拉米夫定、依非韦伦、替诺福韦与牛血清白蛋白的相互作用及机制.pdfVIP

荧光光谱法和分子对接研究拉米夫定、依非韦伦、替诺福韦与牛 血清白蛋白的相互作用及机制Δ ＊ 刘 荣 （上海市公共卫生临床中心药剂科，上海 201508） 中图分类号 O657.3；R978.7 文献标志码 A 文章编号2017 DOI 10.6039/j.issn.2017.01.13 摘 要 目的：研究拉米夫定、依非韦伦、替诺福韦与牛血清白蛋白（BSA ）的相互作用及其机制。方法：通过荧光光谱法研究不同 温度下不同浓度的拉米夫定、依非韦伦、替诺福韦与BSA 的结合反应，分别测定其荧光强度，根据Stern Volmer 方程等公式计算动 态猝灭常数（K ）、表观猝灭常数（K ）、结合常数（K ）、结合位点（n ）和热力学焓变（ΔH ）、自由能变（ΔG）、熵变（ΔS ），并运用Sybyl SV q A 10 6.7Flex X 模块建立这3种药物与BSA 的分子对接模型。结果：3种药物与BSA 相互作用的Kq 均大于2.0 10 L/ （mol ·s），且随温 度的升高而降低，n 均接近于1，其热力学函数ΔG＜0、ΔS ＜0、ΔH ＜0。分子对接模型显示，3种药物主要与BSA 的Sudlow 部位Ⅰ 亚结构域发生结合。结论：3种药物与BSA 之间存在相互作用，荧光猝灭方式以静态猝灭为主，结合反应为自发分子作用过程，结 合作用力均以氢键和范德华力为主。荧光试验和分子对接研究结果一致，两者可相互补充。 关键词 拉米夫定；依非韦伦；替诺福韦；牛血清白蛋白；荧光光谱法；分子对接 与剂量无关，提示水飞蓟素在体内主要以被动扩散为主 天苷的大鼠肠吸收特性[J]. 中国实验方剂学杂志，2014， 进行吸收，且ER 均接近1，表明其吸收过程可能不受外 20（7）：130 134. [ 3 4 [ 6] 闫文丽.姜黄素在大鼠单向肠灌流模型和Caco 2细胞模 排转运蛋白的影响，但具体情况需进一步研究确定 。 PLGA 是目前开发最为成功的一种生物可降解聚合 型中的吸收机制研究[D].广州：广州中医药大学，2012. 物，具有较好的生物相容性，可用于多种药物制剂的处 [ 7] 孙亚彬，李国锋，唐中昆，等.甘草与甘遂的配伍对大鼠肠 黏膜P gp 的影响[J].药学学报，2010，45（4）：510 516. 方，包括亲水性、疏水性药物，也包括各种大分子或小分 [ 8] 李青权，周强，牛俊奇，等.水飞蓟素药理机制新进展及临 子药物，可有效延缓药物在体内的释放，降低药物在体 床价值再探讨[J].临床肝胆病杂志，2015，31（2）：315 316. 内的代谢速度以及实现药物的靶向给药[ 5 6 。从本研究 [ 9] 张鹏，乔昆，任雨笙，等.水飞蓟素对内皮祖细胞增殖、迁 结果看，将水飞蓟素制备为肠溶PLGA 纳米粒或PLGA 移功能的影响研究[J].重庆医学，2014，43（11）：1341 纳米粒后，可有效改善其吸收特征。与水飞蓟素PLGA 1343. 纳米粒比较，预计水飞蓟素肠溶PLGA 纳米粒可减小水 [10] 胡琴，吴凡，刘维，等.保肝药物治疗药物性肝损伤系统评 飞蓟素对胃部的刺激，降低其胃部不良反应的