2012年 初级药师资格考试复习总结 药理学.docxVIP

第一单元　绪　言一、药理学的任务和内容　　（一）药理学的任务与内容　　1.药理学的概念：是研究药物与机体间相互作用规律的一门学科　　2.研究内容与主要任务：　　（1）药效学，主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。　　（2）药动学，主要研究机体对药物处置的过程。包括药物在机体内的吸收、分布、生物转化（或称代谢）、排泄及血药浓度随时间而变化的规律。　　（二）药理学的研究方法　　1.实验药理学方法　　①采用健康、不麻醉动物进行药效学、药代动力学研究；　　②采用麻醉动物研究药物对器官、系统的影响；　　③采用离体动物器官、组织、细胞或细胞器等进行“离体实验”或“试管试验”　　　二、新药的药理学　　1.临床前药理研究　　（1）主要药效学；　　（2）一般药理学：对呼吸系统、循环系统、中枢神经系统的影响；　　（3）毒理学研究：急性毒性、长期毒性；一般毒性；特殊毒理：致癌、致畸、致突变；　　（4）药动学（药代研究）。　　2.临床药理研究　　上市前　　（1）I期临床试验：20～30例健康志愿者进行初步的药理学及人体安全性试验，观察人体对新药的耐受程度和药代动力学。目的：为制定临床给药方案提供依据。　　（2）II期临床试验：随机双盲对照试验，病例不少于100例。目的：观察新药的有效性和安全性，推荐临床给药剂量。　　（3）Ⅲ期临床试验：上市前的多中心临床试验，病例不少于300例。目的：对新药的有效性和安全性进行社会性考察。　　上市后　　（4）Ⅳ期临床试验（售后调研）：上市后监测，长期广泛考察药物的有效性和安全性，发现不良反应。第二单元　药效学一、药物的基本作用　　（一）药物作用性质和方式　　1.药物的作用与效应　　（1）药物作用：是指药物与机体组织间的原发（初始）作用。（2）药物作用的基本表现　　①兴奋：功能提高，活动增强。　　②抑制：功能降低，活动减少。　　2.药物作用的方式　　（1）局部作用　　（2）全身作用：吸收作用，系统作用。　　（二）药物作用的选择性和两重性　　1.药理作用的选择性　　（1）概念：药物有选择地作用于机体的某些组织、器官，对其他组织无影响或影响小。　　（2）意义：是临床选药的依据。选择性高，药理活性高，疗效好　　（3）选择性是相对的。(镇静催眠药)2.药物作用的两重性　　（1）治疗作用：①对因治疗；②对症治疗。　　（2）不良反应：①副作用：药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。选择性低的药物副作用多见。　　②毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。　　急性毒性：用药后立即出现。多损害循环、呼吸和神经系统。　　慢性毒性：长期用药后出现。多损害肝、肾、骨髓、内分泌。包括“三致”。　　③变态反应：少数免疫反应异常患者，受某些药物刺激后发生的免疫异常反应。　　与毒性反应的区别：与剂量和疗程无关；与药理作用无关；不可预知。　　④后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度以下时残存的效应。⑤继发作用：药物治疗作用所引发的不良后果。　　⑥致畸作用：影响胚胎的正常发育而引起畸胎。在怀孕的头三个月内用药应特别谨慎。　　二、受体理论（一）受体的概念　　1.受体：是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物（如蛋白质、核酸、脂质等）能与特异性配体（药物、递质、激素、内源性活性物质）结合并产生效应。　　2.配体或配基：与受体结合的特异性物质称。　　3.受点或位点：受体上能与配体相结合的活性基团。　　（二）受体的特性　　1.有饱和性、竞争性　　2.特异性　　3.可逆性　　4.高亲和性　　5.结构专一性　　6.立体选择性　　7.区域分布性　　8.生物体存在内源性配体　　9.亚细胞或分子特征　　10.配体结合试验资料与药理活性的相关性　　（三）受体的类型　　根据受体在靶细胞上存在的位置或分布分类：3类　　1.细胞膜受体　　（1）如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片（内阿片肽）受体、组胺受体及胰岛素受体等；　　（2）受体除分布于突触后膜外，有些也分布于突触前膜。突触前膜与突触后膜受体对药物的亲和力、敏感性和生理功能不同。　　2.胞浆受体：位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等。　　3.胞核受体：位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体存在于细胞浆或细胞核内。　　根据受体蛋白的结构和信号转导的机制分类　　1.含离子通道的受体：受体直接与离子通道相偶联，配体与其结合后迅速引起细胞膜的电位变化而产生效应。如GABA受体。　　2.G蛋白偶联受体：受体与配体结合后，通过G蛋白改变细胞内第二信使的浓度，将信号传递至效应器而产生生物效应。　　3.酪氨酸激酶受体：为跨膜蛋白，胞外部分与配体结合，胞内部分含有酪氨酸激酶活性或与酪氨酸激酶偶联。如胰岛素、生长因子、神经营养因子受体等。　　4.调节基因表达的受