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放射生物学Radiobiology Ming Liu, MD Professor of Radiation Oncology Director of the Department of Radiation Oncology The Third Hospital of Hebei Medical University Ziqiang Road 139, Shijiazhuang, Hebei, China 050051 E-mail: lming65@ 放射肿瘤学Radiation oncology 放射肿瘤学的基础: 放射物理学 放射生物学 临床肿瘤学 放射生物学Radiobiology 放射生物学研究的是辐射对生物体作用及其效应规律的一门科学 To describe the nature of the interactions and the consequences when macromolecules, cells, tissues and whole bodies are subject to ionizing radiation 放射生物学Radiobiology 电离辐射对生物体的作用 电离辐射的细胞效应 电离辐射对肿瘤组织的作用 正常组织及器官的放射效应 分次治疗的生物学基础 放射生物学Radiobiology 电离辐射对生物体的作用 电离辐射的细胞效应 电离辐射对肿瘤组织的作用 正常组织及器官的放射效应 分次治疗的生物学基础 放射生物学Radiobiology 电离辐射对生物体的作用 物理阶段 化学阶段 生物阶段 放射生物学Radiobiology 电离辐射对生物体的作用 电离辐射的细胞效应 电离辐射对肿瘤组织的作用 正常组织及器官的放射效应 分次治疗的生物学基础 电离辐射的直接作用和间接作用 辐射导致的DNA分子断裂分为两类：直接作用和间接作用。直接作用是指射线直接作用于DNA分子，使DNA 分子发生损伤而导致断裂。间接作用是指辐射可使水分子产生自由基，自由基作用于DNA分子并使之断裂 DNA单链断裂 单链断裂的修复过程是受酶控制的 DNA双链断裂 染色体断裂 一般认为，引起 DNA损伤并最终导致细胞死亡的主要是 DNA的双链断裂。这主要是由于在实验中发现辐射引起的单链断裂可以大部分得到修复，而双链断裂不易修复， 且修复的过程中有可能发生的修复差错 细胞存活曲线 判断一个细胞“死”或“活”，与我们熟悉的生理学上的死活是不一样的。要把一个细胞完全杀死，需要的放射剂量是很大的。而对临床放射生物学而言，一个细胞保持完整的增殖能力，产生大量的克隆，我们认为这样的细胞为活细胞，称为“克隆源性细胞”。反之，一个细胞，形态完整，具有细胞的许多生理功能，如制造蛋白质或合成各种酶和激素的功能等，但只要丧失了无限分裂的能力，我们就把这个细胞看成死细胞。对细胞“活”与“死”的这种理解，在临床放射生物学的范围内是很有必要的，对于一个肿瘤，只要它丧失了无限增殖能力，我们就认为已将其彻底根治了。 靶的概念 所谓“靶”指的是细胞内对放射线敏感的位点。Lee 1946年在他的“辐射对活细胞作用”一书中，创立了靶的概念，认为辐射的生物效应是由于放射线击中了生物大分子或细胞内对射线敏感的特定区域并使之电离的结果，并将这个敏感区域形象的称为“靶”。 哺乳动物细胞存活曲线 横坐标表示剂量，按线性标度绘制， 纵坐标表示存活率，按对数标度绘制 哺乳动物细胞存活曲线 高LET射线，存活率趋近于一条直线，对它的描述用一个参数即可，即直线的斜率。这个斜率用使存活细胞数下降到37% 所需的剂量来表示，称为37%剂量斜率，即D0 。对于D0 可以理解为在剂量—效应曲线的直线部分，使细胞的存活率下降到原来的37%处所需的照射剂量。 哺乳动物细胞存活曲线 低LET射线，如X 射线，存活曲线常有一初始肩段，随后的部分才成为直线,表示这个曲线用以下几个参数来描述。直线部分用直线的斜率来表示，以D0来表示。曲线部分用外推值n来表示，是存活曲线的直线部分外推，与存活率纵轴相交处。曲线的肩段小，外推值很小，若曲线的肩段很大，则外推值很大。这是一个剂量值，当存活曲线外推，与存活率为“1”处画出的剂量横轴相交处的剂量值即为Dq .。 哺乳动物细胞存活曲线 最初的细胞存活曲线是由离体细胞通过在体外进行细胞培养获得的,这引起了一些人的怀疑,他们认为培养瓶中生长的细胞与细胞在体内生长的环境不一样,因此,所获得的结论是否适用于临床放射治疗? 哺乳动物细胞存活曲线 1959年Hewitt和Wilson 报道了第一条体内存活曲线. 用一定剂量照射带有肿瘤的动物,然后,将这些肿瘤细胞取出并以不同的数目接种到一组正常动物体内,然后进行