第二十二章 呼吸系统药理.ppt

* 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为因果。 第二十二章 作用于呼吸系统药物 痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘。 支气管痉挛主要引起哮喘，同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽。 咳嗽对呼吸道是机械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支气管痉挛而诱发哮喘。 临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用，以发挥协同作用提高疗效。 这三类药物均是对症治疗，临床应同时采用相应的对因治疗措施（抗感染、抗过敏、增强机体免疫功能等）。 第一节┃平喘药 哮喘是一种以呼吸道慢性炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。 哮喘的基本病理：炎症细胞浸润→炎性介质（组胺、LTC4、PGD2等）释放增加→支气管平滑肌收缩→黏膜充血水肿→微血管通透性增加→呼吸道腺体分泌亢进→气道张力增高等。 1. 气道扩张药 ①β受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、AD、ISO等; ②茶碱类：氨茶碱、二羟丙茶碱; ③ M受体阻断药：异丙托溴铵、氧阿托品; ④钙拮抗药，如硝苯地平。 药物分类: 平喘药从以往单纯扩张支气管为目的已向抗过敏、抗炎症等多环节发展。 2. 抗炎抗过敏平喘药 ①肾上腺皮质激素：如倍氯米松、倍他米松、氟尼缩松； ②抗白三烯药物：扎鲁斯特和齐留通； ③抗过敏平喘药：如色甘酸钠； ④H1受体拮抗药：如酮替芬。 一、气道扩张药 细胞内cAMP/cGMP的比值决定支气管的功能状态。比值增高使支气管平滑肌松弛，肥大细胞膜稳定，过敏介质释放减少，利于哮喘的缓解。 本类药物中 β受体兴奋药激活腺苷酸环化酶（AC），使cAMP生成增多； 茶碱类则抑制磷酸二酯酶（PDE），使cAMP分解减少； M胆碱受体阻断药抑制鸟苷酸环化酶（GC），使cGMP生成减少； 结果cAMP/cGMP的比值升高，支气管平滑肌扩张，哮喘缓解。 1. β受体兴奋药：AD、ISO、Eph等兴奋β2受体的同时，兴奋β1受体，出现心脏不良反应。长期反复用药产生耐药性。 沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗等是合成的，对β2受体选择性作用高的药物，稳定性增高，作用时间延长，可多途径给药。 呼吸道平滑肌上的β2受体兴奋使平滑肌松弛； 肥大细胞上的β2受体兴奋能抑制组胺、SRS-A等过敏介质释放； 结果利于缓解或消除喘息。 2. 茶碱类 共性：松弛支气管平滑肌、利尿、强心、兴奋中枢及促进胃酸分泌等作用。 平滑肌舒张机制： （1）抑制细胞内磷酸二酯酶，提高气道平滑肌细胞内cAMP水平； （2）促进内源性儿茶酚胺类物质释放； （3）阻断腺苷受体，预防腺苷对哮喘患者呼吸道平滑肌收缩作用； （4）干扰呼吸道平滑肌的钙离子转运，抑制细胞外钙内流和细胞内质网贮钙释放。 平喘作用弱于β2受体兴奋药。用于各型哮喘，急性哮喘用氨茶碱缓慢推注； 本品碱性较强，局部刺激性大，不宜i.m，口服宜饭后服药，静注过快或剂量过大可致心律失常、中枢兴奋等。 氨茶碱 3. 抗胆碱药 胆碱能神经兴奋时，支气管平滑肌细胞内cGMP含量增高，气道张力增高，导致支气管痉挛及腺体分泌增多。 抗胆碱药可阻断支气管平滑肌上的M受体，从而产生平喘作用。阿托品选择性低，副作用大，抑制支气管腺体分泌，使痰液变稠，不易咳出，不利于平喘。 为阿托品的异丙基衍生物。能选择性阻断支气管平滑肌的M1-R，其气雾剂有强大的松弛支气管作用。主要用于支气管哮喘和喘息型对喘息型慢性支气管炎。 该药由于含有季铵基团，不易被气道或消化道吸收，气雾吸入给药只在局部发挥平喘作用，不影响痰液粘稠度，对心率和中枢无明显影响。 异丙托溴胺 4. 钙拮抗药 本类药对血管、消化道、子宫及支气管等多种平滑肌有松弛作用，硝苯地平试用于治疗支气管哮喘。 二、抗炎抗过敏平喘药 糖皮质激素类（倍氯米松、倍他米松、布地奈德、曲安西龙等） 本类药物抗炎和抗过敏作用强大，平喘效果好。 ■用于重症哮喘或哮喘持续状态。 平喘机制： ① 抑制磷酯酶A2 (PLA2)，使炎症介质PG生成减少，从而产生抗炎作用。 ② 抗免疫作用，可减少炎症介质的合成而抑制过敏反应。 ③ 收缩小血管，降低血管通透性，使炎症渗出、水肿减轻。 ④ 加强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性，抑制血管通透性的增高。 2.抗过敏平喘药 色甘酸钠（咽泰）：无直接松弛支气管平滑肌作用，不能对抗组胺、白三烯等过敏介质的作用，亦无抗炎作用，故对急性哮喘无效。 通过稳定肥大细胞膜，阻Ca2+内流，阻止肥大细胞脱颗粒释放过敏介质而发挥平喘作用。须预防性给