药理学-抗生素06.ppt

二、半合成青霉素 （一）耐酸青霉素 属苯氧青霉素类，Penicillin V、苯氧乙青霉素。 抗菌谱同青霉素，抗菌活性较低。 （二）耐酸、耐酶青霉素 异恶唑类青霉素：苯唑青霉素、氯唑青霉素、双氯青霉素、氟氯青霉素。 药动学 耐酸，耐酶，不被耐药菌产生的青霉素酶所破坏，可口服，吸收好，血浆蛋白结合率高，约60~70％以原型从尿中排泄，肌注血药浓度高。 抗菌作用与应用 抗菌谱同青霉素G，抗菌活性低于青霉素G，但对产生青霉素酶的金葡菌有效。 用于抗药性金葡菌感染，慢性感染，双氯青霉素、氟氯青霉素的抗菌作用最强。 不良反应 口服有胃肠道反应，个别有皮疹、麻疹，过敏反应，过敏者禁用。 三、广谱青霉素 氨基青霉素类 优点：对G+、G- 菌有效，耐酸，可口服； 缺点：不耐酶，对青霉素敏感菌的抗菌活力不及青霉素G。 常和β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦合用，显著扩大其抗菌谱。 氨苄青霉素 食物干扰药物吸收，应空腹口服。 对G+球菌、杆菌，G- 球菌、杆菌都有效，耐酸，但不耐酶。 主要用于呼吸道、胆道及泌尿道感染、脑膜炎、G- 菌引起的败血症、伤寒、副伤寒。 临床使用品牌：舒氨西林（氨苄西林）、优力新（氨苄西林+舒巴坦）。 阿莫西林（羟氨苄青霉素） 在酸性环境中稳定，口服吸收较好，抗菌谱和抗菌效果与氨苄青霉素相似。 临床使用品牌：阿莫西林、阿莫仙、力百汀\安美汀（阿莫西林+克拉维酸）。 四、抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄青霉素 广谱青霉素，不耐酸、对绿脓杆菌有效。 第二节 头孢菌素类 头孢菌的培养液中提取头孢C，水解得7- 氨基头孢烷酸（7-ACA）,侧链改变得半合成头孢菌素。 优点 抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应较少、对β- 内酰胺酶有不同程度的稳定性。 分类 根据其抗菌活力分为四代： 第一代：头孢噻吩、头孢唑林、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄； 第二代：头孢克洛、头孢呋辛、头孢呋辛酯、头孢西丁、头孢孟多、头孢尼西、罗纳卡比； 第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、 头孢唑肟、头孢泊肟酯； 第四代：头孢吡肟。 药动学： 头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢泊肟酯经肠道吸收，能口服。 头孢菌素吸收后分布良好，能透入各种组织中，易透过胎盘、在滑膜液、心包积液中均可达高浓度。 一些头孢菌素如头孢呋辛、拉氧头孢、头孢曲松、头孢吡肟、头孢唑肟均能进入脑脊液达足够浓度，可用于脑膜炎的治疗。 第三代头孢菌素全身给 药后还可透入眼房水。胆汁中浓度通常较高，其中以头孢哌酮最高。 除头孢哌酮主要经胆汁排泄外，头孢菌素主要经肾排泄，肾功能不全者应调整剂量。 第三代头孢菌素全身给药后还可透入眼房水。胆汁中浓度通常较高，其中以头孢哌酮最高。 除头孢哌酮主要经胆汁排泄外，头孢菌素主要经肾排泄，肾功能不全者应调整剂量。 头孢噻吩、头孢噻肟在体内去乙酰化代谢而经肾排出，代谢物活性亦下降，其它一般以原形排出。 各代头孢菌素的作用特点 第一代头孢菌素：G+菌（+++），对青霉素酶稳定，被G-菌的β-内酰胺酶所破坏，对肾有一定毒性。 第二代头孢菌素： G+菌（+++） 、 G-菌（++）， 对多种β-内酰胺酶较稳定，肾毒性较第一代有所降低。 第三代头孢菌素： G+菌（++） 、 G-菌（+++） ， 头孢他啶、头孢哌酮对绿脓杆菌有效。对β-内酰胺酶有较高稳定性，对肾基本无毒。 第四代头孢菌素： G+菌（+++） 、 G-菌（+++）， 对耐第三代头孢菌素的革兰氏阴性杆菌仍有效。对某些β-内酰胺酶更为稳定。 头孢菌素类与青霉素类、氨基甙类之间有协同抗菌功效。 用途 第一代： 主要用于耐药金葡菌感染，口服品种主要用于轻、中度感染和尿路感染。 第二代：可治疗敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染等。 第三代：可用于治疗尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。 第四代：可用于金葡菌、链球菌、绿脓杆菌、克雷伯菌、流感嗜血杆菌引起的肺炎 、菌血症、败血