浅谈大输液包材用树脂颗粒混炼工艺流程和工艺控制要求.pdf

60 COMMUNICATION CORNER 浅谈大输液包材用树脂颗粒混炼工艺流程及工艺控制要求 □ 文／田仁和   （南京大冢泰邦科技有限公司） 大输液包材是指直接接触药液的包装材 善的控制前提下，微粒产生的风险是显而易见 料包括塑料瓶、输液膜、与输液膜配合使用的 的。尤其是在颗粒生产环节，由于没有规范去 接口以及药液灌装后密封用的盖子。塑料瓶目 约束，大部分生产企业是在普通环境甚至是 前在国内药厂均是自行生产，而且严格在药厂 开放环境下生产，那颗粒必然会受到微粒的污 的GMP监管之下，产品质量是受控的，因此 染，而这些受到微粒污染的颗粒在后续经过 不在本文讨论范围。为大输液提供输液膜和 高温被混合到树脂颗粒中，经过注塑或者吹 接口、盖子的生产企业虽然没有像药厂那样 塑成管口、盖子和膜厚，直接接触到药液，必 实施GMP认证，但在产品生产之前需要取得 然会随着时间的延长而迁移到药液之中，从而 产品生产的注册证，而且在取得注册证之前 影响到输液产品质量的稳定性。因此对输液 需要通过SFDA的现场检查，并且大部分大输 包材的洁净度质量控制就必须提前到树脂颗 液包材企业的生产环境是按照GMP的标准 粒的生产环节之中，这样才会给输液产品质量 设置的，现场管理也是按照GMP的要求进行 筑起两道屏障。 质量管理控制。但是为输液膜以及接口、盖子 提供医用颗粒的生产企业却处于质量管理的 一、药包材用颗粒共混混炼改性的 盲点，而且目前也没有可遵照执行的标准和规 特点 范，这其实给大输液的产品质量留下了隐患。 绝大部分输液企业使用盖子、接口等药包 1.1 大输液药包材产品的种类 材是不洗即用的，所以如果在前端没有得到完 目前国内大输液所使用的包材包括：   图1 大输液包材的种类和形式 交流园地 61 ※接口盖：聚丙烯拉环式密封盖、输液袋 者混炼改性来达到各自的功能需求（图2）。 用聚碳酸酯插入式加药塞和输药塞以及聚丙 从上述叙述中我们可知，对于大输液耗 烯扳折式密封盖等几种形式（图1）。 材所使用的颗粒原料进行物理改性是一个必 ※多层 共挤输液 膜 及多层 共挤输液软 须进行的工艺过程，否则就不能满足其使用功 管。 能。下面我们就从聚丙烯物理改性的方面来谈 1.2大输液用药包材共混混炼改性的必要 谈混合混炼改性的工艺流程和质量控制。 性 拉环式密封盖是由外盖，垫片、内盖组合 二、混合混炼的工艺流程 在一起。所以又称组合盖，内盖直接接触药 液，一般都是直接购买石化厂的产品注塑而 2.1 混合改性方法介绍 成，比如使用比较普遍的是台塑的STM866， 目前对于大输液用药包材的生产原料进 但是直接使用的聚丙烯颗粒在输液穿刺时易 行改性的方法主要是采取混合的物理改性方 出现“穿刺落屑”超标以及“穿刺开裂”等现 式，包括干混以及混合经过双螺杆挤出机混 象，所以就会采取聚丙烯+弹性体混合混炼改 炼这两种方式（图3）。 性的方式来解决内盖的使用质量