单克隆抗体地研究进展及市场展望.doc

单克隆抗体的研究进展及市场应用 、 学校：西安医学院 专业：中药学 班级：本科1004班 姓名：杨怡 ［摘要］ 经过多年的发展，单克隆抗体已经成为一类重要的临床药物。随着抗体技术不断发展，新型抗体不断出现，推动了单克隆抗体药物的进一步发展生物制药是近年来医药行业中增长最迅速的行业之一。抗体药物在治疗以肿瘤为主的人类多种疾病方面起着重要作用。2011 年，全球抗体药物的销售额达到 480 亿美元。我国当前正处在抗体药物快速发展阶段，目前 SFDA 共批准了 17 种单抗。预计到 2015 年，我国抗体销售额将达到 325～650 亿元。从产品来看，虽然我国已经有所突破，但数量和类型上，与国外的抗体药物还有很大差距。随着生物技术的不断发展，抗体药物的市场前景将会越来越广泛。 关键词：单克隆抗体 抗体药物 生物制药 1抗体药物的研究进展 单克隆抗体药物的发展起源于 1975 年，杂交瘤技术的问世使大量制备均一的鼠源单克隆抗体成为可能。1986 年第一个抗移植后免疫排斥反应的鼠源单克隆抗体muromonab-CD3( OKT3) 经美国食品药品监督管理局 ( Food and Drug Administration，FDA) 批准上市，但是来源于鼠源淋巴细胞杂交瘤的抗体被人的免疫系统识别，会引起严重的人抗鼠抗体反应( human anti-mouse antibody，HAMA) ，不仅使治疗性单抗半衰期变短，疗效减弱，有时还会引起严重的不良反应。单克隆抗体药物的发展在 1988 年到 1993 年间陷入低谷。随着重组 DNA 技术的发展，各种抗体人源化技术迅速发展，单克隆抗体药物 经历了人鼠嵌合单抗、人源化单抗阶段。随后出现的噬菌体展示文库技术和转基因小鼠技术，使全人源单抗的产生成为可能，2002 年第一个全人源抗体阿达木单抗上市。到 2011 年 FDA 共批准 28 种单克隆抗体药物上市。如今单克隆抗体药物已经成为 生物医药的重要组成部分，在疾病治疗上也具有广阔的应用前景，已被成功用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反应等多种疾病。过去的 30 年抗体工程的研究主要集中于减弱鼠源抗体的免疫原性和提高产生抗体的能力，如今全人源抗体已成为治疗性单抗的主流，且随着微生物和哺乳动物细胞等外源蛋白表达系统的技术进步和表达水平的提高，使治疗性单克隆抗体在临床和商业上都取得了巨大的成功。尽管如此，单克隆抗体药物的发展仍然存在许多挑战。迄今为止，大多数 FDA 批准上市的单抗药物都是未经修饰的全长抗体，这是相对分子质量在 150 ×103左右的大蛋白分子，这些抗体药物在临床应用取得巨大成功的同时，本身的局限性也得到越来越多的关注。随着遗传工程技术的发展和对发病机理及抗体作用机制理解的加深，一系列新型模式的抗体不断出现，推动了单克隆抗体药物市场的进一步发展。 抗体药物是近年来复合增长率最快的一类生物技术药物，占现有生物制药研发总数的 35％左右。抗体经历了鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体和完全人抗体 4 个发展阶段。主要有裸抗体、抗体片段、 抗体偶联物、抗体融合蛋白 4 种类型。抗体具有特异性强、不良反应小等临床优势，目前主要用于肿瘤、免疫性疾病、器官移植、感染性疾病、心血管疾病等的治疗。 　 1986 年 6 月，由 Ortho 研发的用于治疗器官移植排斥反应的首个单克隆药物 Muromonab-CD3 在美国上市；时隔 8 年，美国才批准了第二个抗体药物嵌合抗体 ReoPro 上市；1997 年，由 Genentech公司生产用于治疗淋巴瘤的 Rituxan 上市，成为了第一个重磅炸弹的单克隆抗体药物；2002 年，第一个全人源化单克隆抗体 Humira 上市，人源化技术成熟后，进入临床试验的抗体药物增长率明显开始高于小分子药物；2000—2010 年，全球单克隆抗体药物市场的复合增长率高达 32%。目前，美国 FDA共批准了 36 种抗体药物。当前至少有 6 只抗体药物正处于审批过程中，有 25 只单抗和 5 只单克隆融合蛋白处于 III 期临床，100 多只处于II 期。目前全球有 200 多家公司正在研究抗体药物，已有单抗 100 000 多种，工程抗体 1 000 多种，人源化抗体约 200 种，220 多种单抗处于临床试验的不同阶段，处于临床前研究阶段的诊断