化疗常见不良作用发生机理及对策（教案）（二） .docVIP

　　化疗常见不良作用发生机理及对策（教案）（二） [化疗常见不良作用发生机理及对策（教案）（二）]原文化疗常见不良作用发生机理及对策（教案）（二）李苏宜化疗常见不良作用发生机理及对策（教案）（二）李苏宜东南大学临床医学院肿瘤学教研室*消化道毒性消化道毒性发生率高、严重程度重，对人体的生理和心理干扰均较严重，是大多数化疗药物的剂量限制性毒物之一，表现多样化，化疗常见不良作用发生机理及对策（教案）（二）。近二十年以来，人们在对化疗引起消化道毒副反应发生机制的认识，在临床及基础的对抗措施研究方面均取得了长足的进步。一. 恶心、呕吐1. 概念恶心是指病人对胃部不适的主观感觉，通常伴有呕吐的欲望。呕吐则是指通过口腔强迫性排除胃、十二指肠甚至空肠的内容物。恶心呕吐可以导致：#9312;心理障碍；#9313;营养素热量摄入不足及体重丢失；#9314;水电解质紊乱；#9315;常见化疗毒副反应，多数化疗药物的剂量限制性毒物之一。2. 发生机制十分复杂，尚不完全清楚。主要机制已明。呕吐的发生受位于延髓的呕吐中枢所控制，通过接受和协调以下三个主要部位的信号而激发呕吐：#9312;外周输入信号，包括来自迷走神经、脊髓---内脏、前庭---小脑输入的信号；#9313;大脑皮层输入信号；#9314;位于延髓最后区的呕吐信号介导区输入的信号，该区含有多种受体，被称为化学受体激发区（CTZ）。化疗药物或放疗通过促进神经活性物质如5-HT、多巴胺等的释放，激活迷走神经传入枝等外周、中枢神经系统内的相应受体，直接作用于或通过CTZ介导作用于延髓的呕吐中枢导致呕吐发生。3. 5-HT在化疗引起呕吐发生中的作用化疗药引起的恶心、呕吐最初启动部位是位于胃肠道或化学受体激发区的神经受体，目前认为与呕吐启动、呕吐信号传递至呕吐中枢有关的神经受体有：#9312;多巴胺受体D2、组织胺受体H1、毒蕈碱型胆碱能受体M、阿片受体及5-羟色胺（5-HT）受体。应用不同的受体拮抗剂，均可收到不同的抗呕吐效果。其中，5-HT受体在化疗药所致呕吐的发生过程中，起着重要的作用。5-HT是一种神经介质，胃肠道含有人体总量的80%，其中95%存在于肠粘膜、嗜铬细胞（ECL细胞），血小板含11%，其他组织包括中枢神经系统约含9%。目前已发现5-HT受体有四个变型，即5-HT1受体，5-HT2受体，5-HT3受体，5-HT4受体。其中，只有5-HT3受体与化疗呕吐有关。5-HT3受体存在于外周组织和中枢神经系统，尤其以外周迷走神经传入枝及延髓的CTZ含量最高。目前认为，在化疗药引起的呕吐起活性作用的是ECL细胞释放的5-HT，而非血循环中的5-HT，这样可以解释为什么类癌病人血循环中的5-HT升高而无强烈呕吐的现象；化疗药物导致呕吐能力的强弱，与其促使ECL细胞释放5-HT的能力呈正相关；5-HT水平升高主要与急性呕吐相关，与迟发性呕吐关系不大。ECL细胞受化疗药刺激释放5-HT，作用于延髓最后区的CTZ，CTZ介导致延髓呕吐中枢兴奋；5-HT还可以刺激迷走神经的传入枝或内脏神经，将呕吐信号直接传递至呕吐中枢。5-HT3拮抗剂阻滞5-HT3受体（以阻滞外周神经的5-HT3受体为主）达到控制呕吐的目的，因而，#9312;此类药主要对急性呕吐有效，#9313;单药应用不可能达到100%的控制率，因为还有其它受体如D2，H1受体起作用。4． 呕吐分类#9312;急性呕吐：应用抗癌药物后24小时以内发生的呕吐，此型多发生在用药后的1~2小时以内；#9313;迟发性呕吐：应用抗癌药物后超过24小时发生的呕吐，有时可持续数日；#9314;预期性呕吐：应用抗癌药物之前即发生的呕吐。5． 化疗药致呕吐相关因素药物方面：品种、剂量、给药途径、既往化疗情况、联合化疗方案、是否合用一些致呕抗生素。对抗措施：5-HT3受体拮抗剂剂量、途径、是否联合用药。患者因素：是否休息好、心理状态、体质状况、年龄、饮酒史、肝肾脏器功能、有无疼痛、消化道有无梗阻、胆道有无梗阻。强烈及中强烈致呕药物：DDP、DTIC、CTX、Ara-C、ADM、eADM、Bu、Cu、PCZ、THP、AcNu中度致呕药物：IFO、DNR、GEMZAR、HCPT、MTX、Taxol、CPT-11、Topotacan轻度致呕药物：5-Fu、MMC、Vp-16、Vm-26、VDS、Docetaxol、MIT、CBP、L-OHP低度致呕药物：VcR、BLM、PYM、NVB通常情况下，化疗剂量大，易发生；全身给药发生率及严重程度超过局部；年龄小相对耐受好一些；再次化疗者抗呕吐疗效有可能低于初次；酗酒者因受体部位敏感性低而止呕疗效相对较好；情绪紧张，休息不好者抗呕疗效相对较差；单药5-HT3受体拮抗剂不如联合用药疗效好；女性患者更易呕吐；联合化疗中的致呕毒性叠加可