化疗常见不良反应发生机理及对策（教案）（一） .docVIP

　　化疗常见不良反应发生机理及对策（教案）（一） [化疗常见不良反应发生机理及对策（教案）（一）]原文化疗常见不良反应发生机理及对策（教案）（一）李苏宜化疗常见不良反应发生机理及对策（教案）（一）李苏宜 东南大学临床医学院肿瘤学教研室前言任何药物性治疗均会伴有一定程度的不良反应，不同的药物具有不同的毒性表现，化疗常见不良反应发生机理及对策（教案）（一）。对于一族抗恶性肿瘤细胞毒化疗而言，对人体损伤的表现多样，整体严重程度较为突出。在用药当日可能会出现的毒性有过敏反应、血压下降、血管疼痛、恶心、呕吐、发热、眩晕及心律失常等；在用药第2~3日发生的毒性可能有恶心呕吐、食欲不振、倦怠感；第7~14日时可发生口腔粘膜糜烂、骨髓抑制、食欲不振、腹泻；2周以后发生的毒性被视为中期毒性，通常包括肝肾损害、膀胱炎、色素沉着、皮肤角化、神经损伤、食欲不振、心脏毒性等；超过2个月发生的毒性被视为远期毒性，包括肺纤维化、右心衰竭、严重贫血导致猝死和5年后的第二肿瘤。发生毒性的原因来自于药物治疗和患者两个方面。前者包括药物的种类、剂量、疗程设置、给药途径、联合方案选择搭配以及是否具有恰当的对抗预防性措施，支持治疗是否到位，是否含用放疗等；后者包括患者以往治疗的情况，如某药的累积使用总量、是否多次接受化疗、有无用过放疗、末次化疗间隔时间、全身状况（年龄、性别、性格）、是否合并其它疾病、甚至包括经济能力。不良反应分级方法较多，以Karnofsky分级法、美国分级法和TX、Ara-C等。2、发疱剂：指能导致局部组织坏死或腐烂的药物，包括蒽环类药物（ADM、eADM、THP-ADM、DNR）、部分植物碱类药物（NVB、VDS、VCR、VLB）、MMC、氮芥和雌三醇氮芥。3、刺激剂：仅引起渗漏部位发生炎症或疼痛，而不会导致局部组织坏死或腐烂，包括5-Fu、DDP、CBP、CTX、IFO、Vm-26、Taxol、Vp-16、DTIC、BcNu、CPT-1、GEMIAR、Docetexol、BLM、MIT，教案《化疗常见不良反应发生机理及对策（教案）（一）》(..)。三、基本处理原则药物渗漏后引起组织损伤的机制通常认为与药物本身的细胞毒作用和物理特性等有关，详细机制不十分明晰。1、 立即停止注药，保留注射针头；2、 回抽残留药液，回抽的血或液体以3~5ml为宜；3、 选择性局部注射25mg氢化考的松或5mg地塞米松，拔掉针头；4、 避免局部按填充；5、 发疱剂渗漏要冷敷；6、 发疱剂渗漏后要用2%普鲁卡因局部封闭。7、 密切观察。四、几种化疗药物渗漏处理方法1、 蒽环类抗生素：包括ADM、eADM、THP、DNR。（1）冷敷：为最佳方法，机制是冷敷可以使局部血管收缩，降低皮下组织对药物的吸收，减弱药物对正常组织细胞的破坏能力，限制损伤范围，减弱在炎症反应时所释放的白细胞的破坏力和酶反应性。间断冷敷2~3天，注意避免冻伤。（2）解毒剂应用：可选用二甲亚砜（DMSO）局部外用，但是，也有DMSO可加重反应，不宜应用。（3）皮质类固醇激素能加重反应，不宜应用。（4）严禁热敷。2、 部分植物碱类药物包括NVB、VDS、VLB、VCR。处理原则是稀释局部药液浓度，促进组织吸收，常用方法包括：（1）透明质酸酶局部注射；可以通过破坏组织中的透明质酸，使药物易于扩散。（2）1~2ml生理盐水局部注射；简单的稀释。（3）局部冷敷：适用于NVB、VDS。（4）局部热敷：适用于VcR、VLB，热敷可加速血管扩张，易于扩散。（5）类固醇激素应用疗效不确切，尤其是VcR，但可加重皮肤反应，不宜应用。3、丝裂霉素与ADM一样，也会引起局部持续的进展性毒性，形成经久难愈性溃疡。无论冷敷、热敷疗效均欠佳。临床常用解毒方法是局部注射维生素B6，机制为维生素B6在组织中可形成吡哆醛及磷酸吡哆醛，与MMC形成复合物，令其失活。也可考虑局部外敷DMSO。静脉炎由抗癌药物对血管的直接刺激而引起的无菌性炎症反应。一、分型1、红热型：沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛。此型多见于NVB、氮芥、BcNu等，多在用药次日至3日内出现。2、栓塞型：沿静脉走向出现条索状硬结，外观皮肤表面沿静脉走向有色素沉着，如小树枝杈，血流不畅时伴疼痛，此型早期有一个红线的过程，通常3~5天后色泽变暗，“小树枝杈”可过肘，甚至达肩，通常见于5-Fu。3、坏死型：沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发黑坏死，严重者深达肌层，常需手术治疗，临床罕见。二、对策因目前无特别治疗方法，因而应以预防为重点。1、 中心深静脉置管化疗。2、 调整恰当的药物浓度。3、 注意室温。4、 5-Fu引起的静脉炎可用绿药膏湿敷。皮肤损伤许多药物都能对皮肤产生毒害作用，引起全身性或局部的毒性反应。一般而言，抗癌药物的皮肤毒性多为可逆性，对患者的影响程度较小，个别情况