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中华医学会第八次全国消化疾病学术会议论文汇编 胰腺分会场 ·分会场专题报告 重症急性胰腺炎中生长抑素及其类似物和胰酶抑制剂的应用 上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科 袁耀宗 姚玮艳 胰酶的激活学说仍然是急性胰腺炎（AP ）最基本的发病机制：各种原因导致胰管梗阻，胰 腺防御机制受到破坏，胰蛋白酶原被激活，后者又激活了其它酶的反应, 如脂肪酶、磷脂酶 A 等，导致胰腺及其临近组织炎症、水肿、出血、坏死等改变，并可引起全身多脏器损害。基于 “胰酶激活学说”在重症急性胰腺炎（SAP ）发病机制中的重要作用，目前临床上仍应用胰酶 抑制剂，抑制 SAP 病程中的胰酶活化，从而达到治疗 SAP 的目的。本文简述已广泛应用于临 床的胰酶抑制剂（如加贝酯、生长抑素、奥曲肽、乌司他丁等）的结构、功能、性质及在治疗 SAP 中的作用。 加贝酯 甲磺酸加贝酯（gabexate mesilate, GM）是20 世纪 70 年代日本研制的一种新的非肽类蛋 白水解酶抑制剂，是第一个用于治疗 AP 的化学合成药物，分子质量为 417 KD，无免疫原性， 副作用小。GM 在人血中半衰期为 55s，由肝脏代谢，肾脏排泄，易于渗入胰腺组织。临床上常 用于治疗 AP、慢性胰腺炎急性发作，还可用于治疗弥散性血管内凝血。GM 防治SAP 的主要机制 是抑制胰蛋白酶原的激活及其引起的级联反应，包括降低血清淀粉酶和磷脂酶 A 的水平及炎症 细胞因子的水平；另有研究认为 GM还可抑制 Oddi 括约肌运动，解除 Oddi括约肌痉挛的作用。 关于 GM 在 SAP 中发挥的作用仍然是讨论的热点。Seta 于 2004 年对蛋白酶抑制剂治疗 AP 进行 荟萃分析，该研究入选的对象仅限于随机对照的临床实验。共有 10 项研究入选，其中 6 项是 GM 治疗 AP 的研究，研究结果显示：GM 对AP 总的病死率无明显影响，但可显著减少 SAP 的病死 率。Andriulli 等进行荟萃分析评估生长抑素、加贝酯和奥曲肽等药物的有效性。评价指标为： 早期和总的病死率、合并并发症的病人、并发症发生率、需要手术的病人。结果显示上述药物 对 MAP 无效。加贝酯对早期和总的病死率无效，但可以有效降低并发症发生率、合并并发症的 病人和需要手术的病人数量。Heinrich 等通过荟萃分析评估抑肽酶、昔帕泛和加贝酯、敏使朗、 奥曲肽的治疗价值来筛选最有价值的方案，结果显示以上治疗方式没有一个被推荐为 A 级。2007 年意大利的一项多中心研究中，1006 例AP 患者纳入研究范畴，其中 14.2％为 SAP，73.1%的SAP 应用 GM 治疗，同时 70.8%的 MAP 也应用 GM 治疗，表明目前尚缺乏 AP 治疗的严格规范与用药指 征。因此，非常有必要进一步的开展有关胰酶抑制剂治疗 SAP 的随机对照研究，从而进一步证 实胰酶抑制剂治疗 SAP的有效性及其应用指征。 生长抑素及其类似物 生长抑素（somatostatin，SS14）是一个对外分泌、内分泌、旁分泌及自分泌均起作用的 调节肽。它在人体内有两种存在形式：14 肽和 28 肽，分布广泛，作用复杂、多样，消化道作 为人体内最大一个内分泌器官是生长抑素主要作用的部位之一。Clin Midy（莎洛菲）在世界上 首先生产了合成的生长抑素-14 肽，并以商品名 Modustatine于 1983 年在法国、1984年在意大 利、德国、比利时上市。瑞士 Laboratories Serono 合成的SS14 以商品名 Stilamin（思他宁， 施他宁）也已在国内外上市多年。由于其有独特的药理作用，SS 在临床上用于治疗消化道出血， - 371 - 胰腺分会场 中华医学会第八次全国消化疾病学术会议论文汇编 胰腺疾病、胃肠道瘘管、肢端肥大症、突眼性甲亢症，与消化系内分泌有关的疾病，如血管活 性肠肽瘤、胃泌素瘤、胰升糖素瘤、类癌综合征、艾滋病相关性腹泻等。生长抑素不良反应轻 微，仅表现为恶心、眩晕、脸红。 奥曲肽（Octreotide）是一种人工合成的八肽衍生物, 具有与天然内源性生长抑素类似的 作用，作用较强且持久，临床使用方便。能抑制生长激素、促甲状腺素、胃肠和胰肽内分泌激 素的病理性分泌过多，对胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰岛素的分泌也有