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《生命的化学》2008年28卷5期 ●研究热点 - 523 · CHEMISTRYOFLIFE2008，28(5) 文章编号：1000．1336(2008)05—0523．04 EMT与肿瘤 张可华 宋建国 (中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所分子细胞生物学重点实验室，上海 200031) 摘要：上皮细胞向间质细胞的转变 (epithelialtomesenchymaltransition，EMT)是哺乳动物胚胎发育过程中的生理现 象，也是维系生命体组织平衡的基本生物事件 。 目前的研 究表明成熟组织中不适 当的EM 对多种肿瘤 的发展进程 具有重要 的影响。EMT可促进肿瘤细 胞的浸润 以及肿瘤的转移，还可能使 肿瘤细胞逃逸某些因素诱导的凋亡。本 文综合 目前的研究进展 ，旨在阐述EMT与肿瘤 的关系以及EMT发生的分子机制。 关键词：EMT；肿瘤浸润；肿瘤转移 ；B一转化生长因子 中图分类号：Q291 上皮细胞向问质细胞的转变(epithelialtomesen— 能，同时也限制了任意迁移的能力。近些年来研究 chymaltransition，EMT)的概念在22年前被首次提出以 人员发现，上皮细胞在一些因素的作用下，失去细 来，越来越多的研究表明它与上皮细胞恶性肿瘤的 胞极性，丢失细胞间紧密连接和黏附连接，获得了 发生和发展关系密切，受到了高度的关注[1】。EMT 浸润性和游走迁移能力，变成 了具有间质细胞形态 是一种哺乳动物胚胎发育过程 中必需的生理现象。 、和特性的细胞。这种改变被定义为上皮细胞向问质 造肠运动前期原始中胚层的形成、发育中期神经脊 细胞的转变(EMT)。 发育成体节、骨和肌 肉等组织需要EMT的密切参 2．EMT的特征 与。由于EMT是上皮细胞获得迁移能力的有效方 早期发现能诱导EMT的一种细胞因子被命名 式，在成体中成为了占恶性肿瘤 90％以上的上皮细 为 分 散 因 子 ， 后 被 鉴定 为 肝 细 胞 生 长 因 子 胞癌浸润转移的一个重要途径。 目前体内和体外实 (hepatocytegrowthfactor，HGF)。此外，诱导EMT的 验证据都表明，EMT在乳腺癌、结肠癌、肺癌、前 细胞因子有表皮生长因子 (epithelialgrowthfactor， 列腺癌、肝癌、胰腺癌等多种癌症的原发性浸润和 EGF)、成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor， 继发性转移 中起着举足轻重的作用 。因此，研 究 FGF)以及p一转化生长因子(transforminggrowthfactor- EMT的发生和调控机制，对于寻找治疗恶性肿瘤特 p，TGF—p)等。其中最通用的一种是TGF—p，已证实 别是肿瘤细胞转移的 目标靶点有重要意义。 TGF—B在体 内和体外培养的大多数上皮细胞、上皮 1．EMT的概念 来源的肿瘤细胞中均具有诱导 EMT的作用。据报 长期 以来 ，上皮细胞被认为是终端分化 的细 道，一些肿瘤内部环境因素如缺氧也可诱导 EMTt1。 胞，在动物成体 中起着保护支持以及分泌等作用。 EMT的特征有以下几个方面。 上皮细胞具有典型的顶面-底面极性；细胞间紧密 2．1E．钙黏着蛋白(E．cadherin)的减少或丢失 E．钙黏 连接和黏附连接的存在使上皮细胞紧密相连发挥功 着蛋白的减少或丢失是EMT最重要的标志性变化。